肝癌质子治疗,肝细胞癌质子治疗的系统性回顾
肝细胞癌(HCC)已成为全球因癌死亡的主要因素之一。手术切除及肝移植是广泛认可的HCC根治性治疗方式，但多数患者在确诊时由于肿瘤处于晚期或身体条件不佳已错过手术治疗时机。大量研究显示离子治疗可获得理想的治疗效果，但关于HCC离子治疗的系统性回顾和meta分析数据非常有限。
日前，来自波兰、丹麦及意大利的研究人员应用PRISMA方法系统性回顾了当前HCC离子治疗的研究结果，包括总生存率、局部控制率以及毒性反应。文章指出，离子治疗可获得理想的局部控制率及总生存率，但仍需进一步完善前瞻性研究设计。
肝癌质子治疗总体情况
综述共纳入了16项临床研究，包括17个分组，1516例患者。所有纳入的研究中，质子治疗研究11项(1135例患者)，质子碳离子治疗研究2项(99例患者)，碳离子治疗研究4项(282例患者)，其中一项研究同时纳入了接受质子治疗和碳离子治疗的患者;回顾性研究11项，前瞻性I/II期临床试验2项，II期临床试验2项，前瞻性维护数据库(prospectively maintained database)的回顾性研究1项，初步研究1项。
患者的中位年龄为68.5岁，每例患者的平均肿瘤数量为1.13个(1~1.32)，中位肿瘤大小为47.5mm (25~90mm)，中位随访时间为23.2个月 (4.9~31.7个月)。既往接受过动脉栓塞化疗(TACE)或射频消融(RFA)等治疗的中位患者比例为70% (45~100%)。Child-Pugh评分为A级的患者所占比例为72%，B级为26%，C级为3%。患者接受的中位生物等效剂量(BED)10为96.4GyE (68.75~122.5GyE)，分次数为4~37。
肝癌质子治疗总生存率及局部控制率
纳入的研究分析了1年、2年、3年和5年总生存率及局部控制率。经加权后，患者的总生存率逐年降低，1年、2年、3年和5年总生存率分别为86%、62%、59%和35%;1年、2年、3年和5年的平均局部控制率均超过85%。相关性分析结果显示，剂量递增可提高1~3年的总生存率，不影响患者的5年总生存率;剂量递增对局部控制率无显著影响。
(A)总生存率的加权算数平均值; (B)局部控制率的加权算数平均值
(A) 1年、2年、3年和5年总生存率与BED 10递增的相关性; (B) 1年、2年、3年和5年局部控制率与BED 10递增的相关性
肝癌质子治疗毒性反应
所有研究中，共出现448例1~2级毒性反应以及107例大于等于3级毒性反应，分别占患者总数的29.6%和7%。无治疗相关死亡病例发生。1~2级和大于等于3级的急性肝脏毒性反应分别为71例(10.8%)和11例(0.7%)，1~2级和大于等于3级的长期肝脏毒性反应分别为15例(1.4%)和11例(0.7%)。
最常见的1~2级急性毒性反应为皮肤反应(7.5%)，最罕见的为肠道反应(2.6%);经分析校准后，最常见和最罕见的1~2级急性毒性反应分别为骨髓毒性(25.1%)和肠道反应(4.5%)。最常见的1~2级晚期毒性反应为皮肤反应(3.3%)，最罕见的为骨髓毒性(0.2%);经分析校准后，最常见和最罕见的1~2级晚期毒性反应分别为皮肤反应(4.7%)和肝脏毒性(1.4%)。
最常见的大于等于3级急性毒性反应为骨髓毒性(2.6%)，最罕见的为肠道反应(0.13%);经分析校准后，最常见和最罕见的大于等于3级急性毒性反应分别为骨髓毒性(3.8%)和肠道反应(0.2%)。最常见的大于等于3级晚期毒性反应为骨髓毒性(1.3%)，最罕见的为肠道反应(0.3%);经分析校准后，最常见和最罕见的大于等于3级晚期毒性反应分别为骨髓毒性(2%)和肠道反应(0.3%)。
文章最后指出，离子治疗肝细胞癌可获得理想的总生存率和局部控制率，患者的毒性反应在可接受范围内。今后的研究应对研究指标进行尽量全面的分析，便于后续开展meta分析。
