肿瘤疫苗,未来十年癌症有可能被抗癌疫苗终结?各个国家已问世的癌症疫苗公布
像终结天花，脊髓灰质炎等致命的疾病一样，癌症有一天是否也会被疫苗终结?
最近，在梅奥诊所研发成功了一种新的癌症疫苗，第一例使用该疫苗的癌症患者，肿瘤已经全部消失了。如果这种疫苗制备成功，现货供应，就像人类注射流感或肺炎的疫苗一样注射就可以了。的确，我们无时无刻不在希望着这样打一针就能终结癌症的好消息早日成为现实，这已成为了全人类共同的期待。
什么是癌症疫苗
癌症疫苗是属于癌症免疫疗法中的一种治疗方式，由于它可以识别特定癌细胞上存在的蛋白质，可以阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞。
因为无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制发挥作用：它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。
与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用，与直接杀死肿瘤细胞和体内正常快速分裂细胞的化疗和放疗不同，癌症疫苗和其他免疫疗法是通过刺激机体免疫系统而发挥其抗癌作用的，仅针对肿瘤细胞，减少副作用的发生。
鉴于这些特征，癌症疫苗为癌症患者提供了一种更有针对性、更温和的癌症治疗方法，这种方法对身体的危害要小得多，并且患者有希望获得更好的生活质量。
癌症疫苗的种类
随着科学技术的不断进步，多种癌症疫苗已经逐渐进入临床，根据不同的技术原理，癌症疫苗分为：
肿瘤全细胞疫苗
树突细胞(DC)癌症疫苗
抗独特型抗体疫苗
抗原/佐剂癌症疫苗
全细胞癌疫苗
病毒载体和DNA癌症疫苗
目前，全球 癌症“ 治疗性疫苗 ” 研发遍地开花，一些医疗水平发达的国家已有治疗型癌症疫苗问世，我们一起来看下未来十年，哪些癌症有可能被疫苗终结。
美国癌症疫苗
1、Sipuleucel-T
适应症：前列腺癌
上市时间：2010年4月29日
这是FDA批准的首个癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的治疗，使该药成为第一个在美国被批准用于治疗的树突细胞疗法，开创了癌症免疫治疗的新时代，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。
2、Tedopi
适应症：HLA-A2阳性肺癌患者
上市时间：暂未公布
Tedopi是一种新表位疫苗，仅限于HLA-A2阳性患者，靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原。该疫苗给经过免疫检查点抑制剂治疗失败后的晚期患者带来了新的选择和希望。目前Tedopi ®已获得专利保护，并已在美国获得HLA-A2阳性非小细胞肺癌孤儿药地位。
过去曾使用类似疫苗的方法来增强针对癌症的免疫反应，但Tedopi的创新设计与以往的尝试不同。通过选择在多种肿瘤类型中发现的表达良好的抗原决定簇，使用靶向方法来对抗肿瘤异质性。Tedopi是从5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合，可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。
目前，Tedopi正在进行一项名为Atalante 1的3期临床试验。检查点抑制剂失效后的第二或第三线治疗中，在晚期IIIB期或转移IV期的HLA-A2阳性NSCLC患者中接受疫苗治疗，与多西紫杉醇相比的效果。
在已发表的案例中，一位晚期肺癌患者在经过5次的疫苗注射后，肿瘤迅速缩小(从39毫米降至23毫米)，无进展生存期为4.2个月，截止文献发表时，生存期已经超过20.6个月，仍在随访中。
3、Her2疫苗
适应症：乳腺癌
上市时间：预计2027年
最近，在梅奥诊所研发成功了一种新的癌症疫苗，第一例使用该疫苗的癌症患者，肿瘤已经全部消失了。目前，该疫苗正在临床试验中。
Mayo Clinic的医生表示，这种疫苗可有效清除人体中的癌细胞。后来，他透露，在临床测试的过程中，它去除了乳腺癌患者的癌细胞。这位幸运的癌症患者，她的名字叫李·默克(Lee Mercker)，住在佛罗里达。
Lee Mercker是该临床试验的第一位参与者。今年3月份确诊乳腺癌后她有三个选择，手术切除肿瘤，手术切除乳房或者参加一种为期12周的新型的HER2乳腺癌疫苗的临床试验，她最终选择了临床试验。
据梅奥诊所报道，这种疫苗不仅可以阻止癌症的复发，而且可以从一开始就阻止它们的发展。目前这款疫苗疫苗还处于初期研究阶段，预计将在八年内上市。
4、Oncovax
适应症：结直肠癌
上市时间：预计2022 年7 月完成临床试验，提交上市申请
Oncovax疫苗是采用患者自体大肠癌细胞开发的自体肿瘤细胞疫苗，用于在大肠癌切除后对患者进行辅助治疗。
该疫苗是一种由经照射后无增殖和无致瘤性但具有代谢活性的自体肿瘤细胞与活减毒分枝杆菌——TICE® BCG 结合而成的患者自体肿瘤细胞疫苗。通过从切除的大肠癌组织中提取、纯化肿瘤细胞，再经放射处理，然后接种给患者，针对手术后可能仍存在于患者体内的残留癌细胞产生有效和个性化的免疫应答。杀灭残留癌细胞是预防肿瘤复发的关键。
在随机Ⅲ期临床试验中考察了OncoVAX® 对254 例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的效果，患者随机分入手术组(对照组，126 例)和手术+ 疫苗组(治疗组，128 例)，中位随访期为5.3 年(8 ~ 107个月)。发现治疗组的复发风险显著降低。在患者分期分析中，OncoVAX® 对Ⅲ期结肠癌患者无显著疗效，但可明显延长Ⅱ期结肠癌患者的无复发期，并且总复发风险率和死亡风险降低。在5.8年的中位随访期间，OncoVAX® 明显延长了无复发间期，提高了5 年OS 和无复发生存率等，所有这些试验目标都具有统计学意义。
迄今，Vaccinogen 生物技术公司已完成了5 项有关OncoVAX® 对Ⅱ期结肠癌的安全性和有效性的临床试验，包括一项 剂量和方案的Ⅲa 期临床试验;就OncoVAX® 与FDA 已达成特殊评估协议(SPA)并被FDA 授予快速通道资格。目前该公司用OncoVAX® 治疗Ⅱ期结肠癌的关键Ⅲ b 期临床试验正在进行中，预计于2020 年7 月初步完成，于2022 年7 月全部完成，届时将提交上市申请，我们期待这款疫苗早日上市。
5、Cimavax-EGF
适应症：ⅢB，Ⅳ期非小细胞肺癌
上市时间：预计2023年
美国FDA在2017年1月批准了古巴肺癌细胞肺癌疫苗Cimavax与“抗癌明星药物”Opdivo首次联合用药的试验。
CIMAvax通过刺激针对循环EGF的免疫反应有效地使癌细胞饿死，而EGF是细胞生长和增殖所必需的。nivolumab是一种抗PD1“检查点抑制剂”，是抗药性或复发性NSCLC患者的标准疗法。
2018年9月，世界肺癌大会上，美国公布的第一次CIMAvax-EGF临床试验的初步结果表明，这两种免疫疗法的组合是安全且耐受性良好的。值得进一步研究。
首席研究员Grace Dy博士在2019年亚特兰大美国癌症研究协会(AACR)年会上的演讲中分享了的结果：
研究小组报告说，他们观察到在肿瘤中PD-L1表达低且无法单独对nivolumab产生良好反应的患者中，疫苗联合疗法疗效令人鼓舞。生物标志物分析表明，与早期患者单独给予CIMAvax的研究结果相比，这种组合产生了较强的抗体反应。
目前二期临床试验正在顺利进行中(NCT02955290)。现已扩展为包括另外两组参与者以及复发性非小细胞肺癌的参与者：
患有晚期复发性鳞状细胞头颈癌的患者将接受CIMAvax-nivolumab联合治疗
晚期NSCLC表现出高PD-L1水平的患者，将接受CIMAvax结合派姆单抗(Keytruda)作为NSCLC的一线治疗或初始治疗
如果试验顺利，这款疫苗将在2023年在美国上市。一旦获得FDA批准，相信这款治疗型的疫苗将在全球迅速推广。
未来十年，癌症有可能被疫苗终结吗
现在的医学虽然还无法无进展生存癌症，但是已经有很多新的研究和治疗方案可以提高患者的生存治疗，尽量延长生存期。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。
上文中已上市的癌症疫苗，大家可通过全球肿瘤医生网医学部评估申请()。此外，文章中仅盘点了目前已上市和近十年有望上市的疫苗，全球在研的抗癌疫苗临床试验有上百项，还有很多初步临床试验证实有效的疫苗，比如新抗原NEOvax，NEO-PV-01等，大家可以通过医学部匹配适合自己的抗癌疫苗临床试验。
科学家们说：“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。“
随着这些新型抗癌药物、疫苗和不断开发中的单克隆抗体研究，将被称为“绝症”的晚期癌症变为一种慢性疾病，从根本上改变对癌症治疗的观念。我们期待，从现在起10年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了!
