Car-T治疗,Car-T免疫治疗,Car-T细胞治疗,Car-T免疫疗法
近期，在《Science Translational Medicine》期刊上，第一个靶向癌细胞上B细胞活化因子受体(B cell activating factor receptor, BAFF-R)的CAR T细胞疗法根除了动物模型中针对CD19的治疗性人类白血病和淋巴瘤细胞。
这项新疗法将于明年在临床试验中用于CD19免疫疗法治疗后复发的患者，并有可能被用作CAR-T细胞疗法治疗的一线药物。
这是一项来自中国四川大学华西医院、郑州大学第一附属医院、大连医科大学附属第二医院、美国希望之城、南加州大学和威尔康乃尔医学院的共同研究。
据估计有20%至30%的在接受CD19 CAR-T细胞治疗后获得病情缓解的白血病患者和淋巴瘤患者将在几年后出现癌症复发。这些靶向癌性B细胞表面上表达的CD19蛋白的CAR-T细胞的功效开始减弱，因此癌症就复发了。
本研究中，CAR-T细胞疗法涉及从患者血液中获取T细胞。然后，在实验室对这些T细胞进行基因改造，使得它们能够识别和攻击与癌症相关的特定蛋白，比如BAFF-R，然后将它们重新引入患者的血液中，在那里它们开始破坏肿瘤细胞。
携带CD19治疗抗性的人类肿瘤(包括伯基特淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和其他的非霍奇金淋巴瘤亚型，以及急性淋巴细胞白血病)的动物模型接受了BAFF-R CAR-T细胞治疗。在接受这些CAR-T细胞治疗后，他们观察到明显的肿瘤消退和延长的生存期。在携带人类伯基特淋巴瘤的动物模型中，它们在接受单次BAFF-R CAR-T治疗后即可无进展生存(肿瘤完全消退，长期生存率100%)。
迄今为止，美国食品药品管理局(FDA)批准了两款CD19 CAR-T细胞疗法：Yescarta(通用名axicabtagene ciloleucel)和Kymriah(通用名tisagenlecleucel)。然而，那些接受Yescarta或Kymriah以及另一种CD19靶向免疫治疗药物---博纳吐单抗(blinatumomab，商品名Blincyto)---治疗后出现癌症复发的患者有了新的希望。研究人员Kwak博士补充道，“这种新疗法可能会改变美国乃至全球的白血病和淋巴瘤治疗的面貌。”
CAR-T疗法治疗机制
这种疗法是抽取患者外周血，分离出免疫T细胞(也就是白细胞)，并在体外对这些免疫细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。随后，这些改造之后的免疫T细胞在实验室中经过大量扩增，再被输回患者体内，就能有效识别肿瘤细胞了。在那里，它们就像是一支装备了武器，训练有素的军队，对肿瘤细胞展开无情的攻击。
CAR-T细胞杀伤癌细胞机理
医学界一直希望CAR T细胞可以为更多的实体肿瘤开发出新的特异性靶点!中国CAR-T疗法的进展不仅在血液肿瘤，实体瘤方面也有很多的研究正在进行中。
中国CAR-T临床试验招募中
中国是除美国之外进行CAR-T临床研究最多的国家，全球CAR-T临床试验已达718项，其中美国以284项高居榜首，中国以228项位列第二。目前中国的Car-T细胞临床试验已经取得了优异的临床数据。可喜的是，这种有无进展生存癌症可能CAR-T疗法已经问世中国，很多国内的医院都在招募CAR-T疗法的临床试验。
小编从美国clinicaltrials(临床试验)官网上中国200多项的CAR-T研究中，给您查询了一些常见的容易申请成功的CAR-T临床试验招募信息，有入组申请的癌友们可以登录咨询。
| CAR-T疗法名称 | 适应症-实体瘤 | 招募医院 | 截止日期 |
| HER2/Mesothelin/Lewis-Y/PSCA/MUC1/PD0L1/CD80/86-CAR-T细胞免疫治疗肺癌 | 肺癌 | 中山大学附属第一医院 | 2020年8月1日 |
| PD-1基因敲除间皮素定向CAR-T细胞治疗实体瘤 | 成人实体瘤 | 解放军总医院 | 2019年11月 |
| IM21 CAR-T细胞在复发性或难治性BCMA阳性多发性骨髓瘤 | 多发性骨髓瘤 | 北京协和医院 | 2020年10月10日 |
| 靶向claudin18.2 CAR-T细胞疗法治疗实体瘤 | 胃癌,胃食管交界癌和胰腺癌 | 北京大学肿瘤医院 | 2020年3月20日 |
| 肝动脉输注CD147靶向CAR-T治疗晚期肝细胞癌的研究 | 肝癌 | 第四军医大学西京医院 | 2020年10月27日 |
| MUC-1 CAR-T治疗肝内胆管细胞癌的安全性和有效性评价 | 肝内胆管癌 | 浙江大学附属第二医院 | 2023年8月31日 |
| 第四代CAR-T细胞治疗难治性复发的卵巢癌 | 卵巢癌 | 上海市第六人民医院 | 2020年1月 |
| EGFRVIII/DR5/NY-ESO-1/Mesothlin CAR-T/CAR-T细胞免疫治疗固体恶性肿瘤 | 食道癌,胃癌,胶质瘤,肝癌等 | 河南省人民医院 | 2020年12月1日 |
| CCT301-59 CAR=T治疗复发性或难治性实体瘤 | 实体肿瘤,软组织肉瘤,胃癌,胰腺癌,膀胱癌 | 上海中山医院 | 2021年2月28日 |
实体瘤CAR-T临床试验
| CAR-T疗法名称 | 适应症-血液肿瘤 | 招募医院 | 截止日期 |
| CA19-CAR-T细胞治疗B细胞白血病 | B细胞急性淋巴细胞白血病 | 河北燕达陆道培医院 | 2019年12月31日 |
| 多靶点基因修饰CAR-T/TCR-T细胞自体免疫治疗恶性肿瘤 | B细胞急性白血病,淋巴瘤,髓细胞白血病,多发性骨髓瘤,肝癌,胃癌,胰腺癌,间皮瘤,大肠癌,食管癌,肺癌,胶质瘤,黑色素瘤,滑膜肉瘤,卵巢癌,肾癌 | 郑州大学第一附属医院 | 2023年3月1日 |
| MC-19PD1 CAR-T治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤的安全性及有效性 | B细胞淋巴瘤 | 北京大学肿瘤医院 | 2021年5月1日 |
| 通用双特异性CD19和CD20或CD22 CAR-T细胞免疫治疗复发或难治性白血病和淋巴瘤的可行性和安全性 | B细胞白血病,B细胞淋巴瘤 | 解放军总医院 | 2022年5月20日 |
| CA19 CAR-T治疗复发和难治性CD19阳性淋巴瘤 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤 | 复旦大学中山医院 | 2021年10月 |
血液肿瘤CAR-T临床试验
美国获批上市的两款CAR-T疗法的售价分为47.3万美元(Kymriah)和37.3万美元(Yescarta)，然而这仅仅是药品的价格，全部治疗费会更高。如果能够参加到国内的临床试验中，将会是多大的幸运，不仅能够节省经济支出，还能获得长期生存的机会!
CAR-T细胞治疗流程
CAR-T细胞的制备和治疗主要有以下几个步骤：
评估：患者接受一系列检测，以确定CAR-T细胞治疗是否适合治疗。
收集：通过抽取患者外周血而收集T细胞。
改造：T细胞被送到实验室，在那里它们经过基因工程改造，在其表面表达嵌合抗原受体(CAR)。CAR是允许T细胞识别靶向肿瘤细胞上的抗原的蛋白质。
增殖：通过在实验室中培养细胞来“扩增”基因修饰的T细胞，直到有数百万个细胞。
调理：在输注CAR-T细胞之前，患者可能接受癌症化疗。目的是减少肿瘤负荷，为注入身体的CAR-T细胞扩散和增殖创造空间。
回输：回输CAR-T细胞过程类似于输液。患者可以接受药物以预防和控制副作用的发生。
恢复：接受CAR-T细胞治疗的患者风险/恢复期约为2-3个月，可能需要住院观察几天，来评估患者的副作用和治疗效果。
不放弃就有希望
无论是血液肿瘤还是实体瘤，基于目前的标准疗法，治疗效果并不理想，仍然会有复发转移的可能，特别是晚期癌症患者。而CAR-T细胞治疗的出现，将给更多的晚期癌症患者带来长期生存的希望和奇迹。我们共同期待中国CAR-T细胞疗法能够取得优异的成绩，造福大众!
