2年前ASCO会议上报道了特异性相对较好的靶向RET的药物——BLU667，让这部分患者迎来了春天。
抗癌新星-BLU-667
BLU-667是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合，抗性突变。该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。
根据MD Anderson发布的新闻稿，BLU-667被选中进行调查是因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍！并已被证明可有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变！
疾病控制率100%！ARROW临床试验数据惊艳全场
MD安德森癌症中心癌症医学部调查癌症治疗部助理教授Vivek Subbiah及其同事在开放性首次人类一期ARROW试验中，旨在确定BLU-667在中晚期和晚期RET突变实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），安全性，药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。
实验设计：
研究人员招募了51例不可切除的晚期实体瘤患者，其中包括RET突变甲状腺髓样癌（MTC） 29例，RET融合非小细胞肺癌19例，甲状腺乳头状癌2例，副神经节瘤1例。
在4周的周期内口服BLU-667，剂量范围从30毫克至400毫克，每天服用30毫克至400毫克。
实验结果：
BLU-667表现出广泛的抗肿瘤活性，对于接受剂量≥60mg且具有至少1次基线后应答评估的RET改变患者，总体反应率（ORR）最高为37％（95％CI，20％-56％） （n = 30）。特别是非小细胞肺癌和MTC患者的ORR分别为50％和40％。在具有RET融合和突变的患者中，ORR为45％。
40例可评估患者中，1例完全缓解，17例部分缓解，20例病情稳定，2例进展。
Subbiah教授也是靶向治疗临床中心的副主任医师，他指出这些结果令人鼓舞，因为无论肿瘤类型如何，都可以看到广泛的抗肿瘤活性。
在今年ASCO公布的数据中，BLU-667在48例可评估疗效患者中，总体客观缓解率为58%，疾病控制率高达96%。既往做过铂类化疗患者（n=35）的无进展生存率为60%，疾病控制率高达为100%。通常认为如果一种靶向治疗药物的无进展生存率超过50%，那么药物未来前景可期。
另外，重点是对于未接受过其他治疗晚期癌症患者，采用BLU-667初始治疗，在7名患者中的5名患者中缩小了肿瘤，无进展生存率为71％。
BLU667的特点表现为：
- 靶向RET融合基因的特异性较强，不良反应相对比较轻，3级及以上不良反应发生率在10%左右；
- 同时其治疗反应持续时间长，现有最长持续时间达24个月；
- 另外，BLU667对颅内病灶有疗效，驱动基因阳性患者较易发生中枢神经系统转移，研究中9例中枢神经受累患者的无进展生存率达78%，提示BLU667能很好地透过血脑屏障；
- 此外，BLU667对多激酶抑制剂诱导产生的耐药突变也有疗效，凡德他尼和卡博替尼诱导的V804L/M等耐药突变采用BLU667治疗的效果也非常好；
- 既往使用过PD-1/PD-L1抑制剂的患者也对BLU667有治疗反应。
好消息！招募非小细胞肺癌等实体瘤患者！
一项高选择性RET抑制剂BLU-667治疗甲状腺癌、非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者的I期研究现在开始招募患者，如果您是甲状腺髓样癌、含有RET 融合的非小细胞肺癌和其他含有RET变异的晚期实体肿瘤患者，可以尝试联系医学部评估是否能够入组。
试验目的
确定每种肿瘤类型的客观缓解率，并明确BLU-667的安全性和耐受性。
入组条件（部分）
1 非小细胞肺癌患者必须有病理学证实和确诊的携带RET融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，且既往接受过含铂化疗。
2 甲状腺髓样癌患必须有病理学证实和确诊的晚期MTC，在筛选访视之前14个月内疾病已进展，且既往未接受过治疗。
3 患有携带RET突变或融合的其他实体肿瘤。
4 有可测量病灶。
5 同意提供肿瘤组织以进行RET状态确认。
6 签署知情同意书。
如何进行RET基因融合的检测？
看了上面的介绍，大家应该都能了解到这是一款非常值得期待的新药，但是这个药使用需要满足一个硬性条件，具备RET基因融合。那么这究竟是个什么样的突变呢？
受体酪氨酸激酶RET是多种肿瘤类型的罕见驱动因素，包括超过60％的甲状腺髓样癌（MTC），约10％的甲状腺乳头状瘤，约1％至2％的非小细胞肺癌（ NSCLC），约1％的食管癌，乳腺癌，黑色素瘤，结肠直肠癌和白血病患者。
RET融合基因的检测非常重要，因为没有检测就不能发现最适合的患者。
一般检查融合基因推荐使用二代基因检测技术。而且一定注意是与其他基因融合发生的突变，而不是一个随便的点突变。由于融合基因检测难度较大，建议患者选择的大公司进行检测，避免假阳性及假阴性结果出现。
所以，你还在等什么，快去看看你的基因检测报告有没有这些可能带来生存奇迹的突变吧（需要解读报告或咨询基因问题，可以登录全球肿瘤医生网医学部）
目前BLU-667已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。我们共同期待它早日获批造福大众！
治疗案例分享
一、72岁的汤姆卡特伊曾是空军飞行员。几十年来，他一直担任林务员，负责监督林地的地块。在他退休前的几年，一名护士在喉咙里发现了一个肿块。原来是甲状腺髓样癌（MTC），这是一种罕见且不可无进展生存的癌症。
化疗失败了的Cathey。他的医生将他送到MD安德森癌症中心，在那里他们有更多的MTC经验。他进入了包括免疫疗法Yervoy在内的临床试验。它只起效六个月，他的脖子和肝脏的肿瘤就又开始增长。
幸运的是，他进行了基因检测，RET阳性，他的医生建议他进入实验药物BLU-667的一期临床试验，BLU-667旨在比现有药物如Cometriq和Caprelsa更好地靶向该基因。
结果：他最大的肿瘤从6厘米缩小到了2厘米！他喜欢骑着自行车，从皮划艇上钓斑鳟，红鱼和近海鱼。
二、一位转移性NSCLC患者在接受治疗后“首次评估时脑部响应”。
