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肿瘤治疗发展简述
始于19世纪初的手术治疗，经过不断发展，实现了“无进展生存”一小部分患者的目标;
始于19世纪末的放射治疗，发展到上世纪50年代，单独或联合的作用使得约1/3患者无进展生存;
始于20世纪初的化疗，又进一步提高了肿瘤的治疗效果。
三种传统治疗方法走向极致，但远未达到人们期望的治疗目标。
肿瘤的免疫治疗虽发展晚，却以前所未有的速度进入临床，并有望最终成为无进展生存肿瘤的重要武器。随着医学的进步，个性化癌症疫苗已成为精准医疗的目标之一，被全球生物医药公司争先研究，希望能够通过激活人体自身免疫系统，来杀灭癌细胞!
无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制发挥作用：它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。
近两年，全球癌症疫苗研发遍地开花，目前发现在各个癌症中取得了令人振奋的研究数据，而这些疫苗主要依靠人体内的三类免疫细胞制备。全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献，为大家挑选了一些已进入临床应用的癌症疫苗，希望给患者多一份希望和战胜癌症的信心!
基于树突细胞的癌症疫苗
树突状细胞(Dendritic Cells,DC)：是一群异质性的细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。
人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。
有潜力成为树突状细胞的前体细胞可以通过一个特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的蛋白质(例如肿瘤抗原)。 由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。
目前树突状细胞肿瘤疫苗正在被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果。这些研究结果表明: 树突状细胞肿瘤疫苗不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫应答 , 而且也能够诱发针对转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴细胞和自然杀伤细胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都参与抗肿瘤免疫应答。
树突细胞可通过各种方式用于癌症疫苗接种，包括：
1)体内树突细胞捕获的非靶向肽/蛋白和基于核酸的疫苗，
2)直接与抗树突抗体偶联的抗原组成的疫苗，
3 )由体外产生的负载抗原的树突组成的疫苗。
树突细胞疫苗的临床应用
我国目前批准的细胞免疫治疗的临床试验项目不多，DC细胞疗法的价值、安全性和潜力还有待挖掘。相信一旦整体政策完备推出，将带动我国相关临床治疗的操作规范和标准执行，为我国肿瘤患者治疗增添新选择。美国，德国，日本等医疗水平发达的国家，对树突细胞的研发及临床应用走在世界前列。
美国PROVENGE疫苗(前列腺癌)
2010年4月29日，FDA批准了首个癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T)用于晚期前列腺癌的治疗，使该药成为第一个在美国被批准用于治疗的树突细胞疗法，开创了癌症免疫治疗的新时代，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。
产品名：Provenge
公司：美国Denreon公司
制备方式：未知
用途：癌症疫苗
价格：93000美元
德国LANEX-DC疫苗
德国癌症治疗专家Frank Gansauge教授，带队研发的LANEX-DC是一种利用肿瘤抗原对患者自体树突(DC)细胞进行特异性免疫刺激培养，以DC细胞为基础的肿瘤疫苗技术。通过采集患者血液，分离、筛选出高纯度DC细胞，混合了细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原(PAP)等物质进行培育，使DC细胞活化，再回输患者，激活患者体内的T淋巴细胞，从而产生针对大量表达PAP的肿瘤细胞的特异性免疫杀伤效应，消灭癌细胞!临床已证实对人类已知的恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种肿瘤有效。
这种树突细胞免疫治疗方案在其他国家不是没有，但是收效甚微，目前在国内的顶级医科大学研发的产品其活性因子的生存期只有21天，也就意味着21天内就要进行下一个疗程。而LDG团队的LANEX-DC治疗法采用高度提纯的树突细胞，一个疗程可以维持6个月，更重要的是他们把病患的复发率从50%降低到7%。同时细胞活性因子从培养室到植入患者体内，之间的存活时间可以持续8个小时，目前国内医科大学制备后基本存活时间就在20分钟之内，技术上存在巨大差距。
产品名：LANEX-DC
公司：LDG Labor实验室
制备方式：树突DC自体免疫细胞
用途：实体肿瘤
价格：38万元/次(亚太地区)
日本树突细胞融合细胞疫苗
融合细胞疫苗是世界领先的癌症研究中心哈佛大学Dana-farber癌症研究所与东京慈惠医科大学共同开发，是最具前瞻性的癌症免疫治疗。利用患者自身的癌细胞来攻击癌细胞，确立了至今为止全新的癌症治疗方法。价格约35万人民币。详情点击：日本新一代融合细胞疗法横空出世，精准狙击癌细胞!
这是一种很理想的疗法，我们都知道癌症形成的原因之一，就是癌细胞隐藏的很好，树突细胞无法识别癌细胞，大家想象一下，把自己的癌细胞和树突细胞融合，形成携带多种癌细胞表面的特异性抗原的树突细胞，这些树突细胞就具备了识别肿瘤细胞的能力，我们把这些细胞回输导体内，他就会教导体细胞去识别不同的癌抗原的癌细胞，一组去找a抗原，一组去找b抗原癌细胞，把他们统统消灭，同时结合增强体内T细胞的辅助治疗白细胞介素12一起使用，能够有效增加杀手T细胞的数量，从而达到 的抗癌效果。目前在国际上被广泛研究。
简单来说，就是
1、利用患者自身的癌细胞，与患者自身的树突细胞进行体外融合。
2、得到能够表达所有癌抗原的新树突细胞，制备成个体化的融合细胞疫苗。
3、将融合细胞回输入患者体内识别癌细胞。
树突细胞疫苗三大临床优势
1.基于高度特异全身和局部的细胞免疫重建，对癌细胞清除更具靶向性，更精准高效。
机体各种常见的病毒感染性疾病和肿瘤的发生与机体DC功能的缺失或缺陷有直接关系，所以恢复体内特异性DC功能成为治疗和预防这类疾病的关键。T-DC由于特异性的优势抗原表位肽的使用，使被激活的T细胞具有特异性和靶向性，通过修复、恢复和增强患者自身细胞免疫功能，打破了机体免疫全身和局部的耐受状态，从而实现全身和局部机体免疫的重建。
2.持续启动以非溶胞为核心杀伤模式的清除机制，安全性高
研究证明，T-DC主要以以动员体内各种细胞因子为主要手段来清除靶目标，这使得重建的免疫系统在清除靶目标的同时大大降低了对正常细胞损伤作用。
3.具有疫苗特性的长期作用，实现预防和治疗的有机结合
体外重建的DC在回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞。大部分效应T细胞发挥清除病毒的作用，另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于T-DC修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥作用。
这五类患者最适合使用树突细胞疫苗
需要注意的是，树突细胞疫苗疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果;作为术后的辅助治疗法可以抑制复发，治疗效果可维持较长时间;与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果会更佳。因此，这五类患者最适合：
肿瘤手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。
放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。
由于害怕放化疗的毒副作用，希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。
肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。
接受免疫检查点抑制剂的患者。
主要适用于实体肿瘤：头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺 癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。
树突细胞疫苗的国际研究
临床中正在开展许多针对癌症的治疗性疫苗接种途径。在国际临床试验官网clinicaltrials.gov中搜索术语树突细胞疫苗，有54个临床研究。这些研究中的一个共同特征是疫苗接种的关键步骤是将癌抗原有效呈递给T细胞(图2)。因为DC是最有效的抗原呈递细胞，因此，利用它们的多样性可能产生改进的治疗性疫苗。
树突疫苗的制备流程
从人体外周血提取并纯化单个核细胞，加入诱导因子，诱导并培养树突状细胞(DC)
诱导DC细胞(树突状细胞)成熟并大量增殖，再以肿瘤优势抗原表位肽冲击DC
DC发育成具有生物活性的效应DC，回输人体后将会迁移到淋巴组织中并将肿瘤抗原信息递呈给下一级T淋巴细胞，形成肿瘤抗原特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)
肿瘤抗原特异性CTL特异、靶向、主动的攻击血液、肝脏、或其他组织中的肿瘤抗原
这些“被激活的”执行细胞会“记住”陌生的结构特征，它们到达血液循环系统并分散在身体各个部位，搜索不同的具有某种特点的组织和细胞。
写给病友的话
五十年前，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗的开发挽救了许多生命。
当癌症逃离天然保护屏障时，需要什么才能引发治疗性免疫免疫。自从我们对主要问题的理解于1996年(Hsu等人，1996年)发起的第一次离体DC临床试验以来，我们已经走了很长的路。未来的新抗原疫苗试验将招募更多的晚期患者测试疫苗的疗效，利用预测来提高有效的新抗原和检查点抑制剂和其他免疫疗法协同试验的抗原呈递的改进方法，”科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。
我们期待，从现在起20年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了!
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