细胞免疫疗法治疗,免疫细胞疗法治疗,肿瘤细胞免疫疗法治疗,癌症细胞免疫疗法治疗
癌症细胞免疫疗法治疗
如果有一群癌细胞,它们正在很嚣张地分裂增长,妄图建立邪恶的癌症帝国。我们的免疫系统是不会眼睁睁地看着身体被癌细胞摧毁的,那么,免疫系统对抗萌芽状态的癌症是如何战斗的呢?
首先,打仗最重要的是什么?当然是情报!如果连敌人长什么样都不知道,这仗就没法打了。要识别癌细胞,就需要找到癌细胞表面的抗原,我们可以将抗原简单地理解为癌细胞的标志物,这也是癌细胞的致命弱点。识别抗原这个环节主要靠免疫系统的专职侦察兵——树突状细胞(Dendritic cells,简称DC),树突状细胞是白细胞的一种,得名于被激活后会长出树枝状的突起。
侦察兵树突状细胞找到癌细胞的抗原后,就会带回去交给指挥部的最高指挥官——辅助性T细胞,这个过程叫做抗原呈递。辅助性T细胞拿过抗原一看,心说:XX的,可算逮着你个混蛋了!于是辅助性T细胞马上召唤军队里的特种部队——细胞毒性T细胞和天然杀手细胞(NK细胞),要求它们以最快速度抹杀癌细胞。
凭着精确的情报指引,细胞毒性T细胞和NK细胞不声不响地靠近癌细胞,在癌细胞身上投下一种叫穿孔蛋白的深水炸弹,在癌细胞上打出一个大孔,让里面的生命物质流出来,把它们一个个干掉!这还不算完,记忆T细胞会记录归档作战情报,等将来再出现类似癌细胞就可以直接派兵消灭它。
免疫系统出现问题后,肿瘤肆虐生长肿么办
在通常情况下,这套作战系统可以高效地识别和消灭癌细胞,保证我们的身体健康无恙。但人无千日好,花无百日红,我们的免疫系统会因为各种原因出现功能异常,或者免疫能力下降,此时癌细胞就会有机可乘。它们会想方设法逃脱免疫大军的监视,修筑城池抱团抵挡进攻,此时免疫系统就需要借助外力——癌症细胞免疫疗法的帮助了。
这里的外力是一个相对概念,对于手术、放疗和化疗是完全动用人体外部力量(如手术刀、射线、药物)来消灭癌细胞。而癌症免疫疗法的核心是调动人体自身的免疫系统来消灭癌细胞,所以从本质上来说是借外力启动内力。那么,癌症细胞免疫疗法是如何调动和强化免疫细胞大军的呢?
这有着一整套流程,正常情况下,人体内的专职侦察兵——树突状细胞含量很少,那么我们可以先采集患者自己的血液,在实验室里培养树突状细胞(DC),扩大侦查部队树突状细胞的数量,提高识别癌细胞的概率。可以用一些特殊功能的增幅剂(细胞因子)训练出一支实力更强的升级版T细胞,如CIK细胞。同时,还可从患者肿瘤细胞中提取出来特异性抗原,加入到培养的T细胞,增强T细胞的肿瘤识别功能。再将这些大量扩增的杀伤性免疫细胞回输到患者体内,让它们奔赴前线杀死癌细胞(由于采用的是患者自己的血液培养,所以免疫系统不会排斥这支外来部队,也不会出现放化疗那样的副作用)。外来部队杀敌的同时,还会激活患者自身的免疫细胞扩增,与之一起对抗癌细胞。两相协同下,逐渐将原本失控的免疫系统调节到正常状态,战胜癌症的天平也开始向我们倾斜。
细胞免疫疗法治疗流程
Ø 用先进的血细胞分离机采集患者自体外周单核细胞。
Ø 在GMP实验室里,分离单个核细胞置于培养瓶中,加入培养液和细胞因子刺激免疫细胞使其活化增殖,同时对树突状细胞(DC)进行处理,加入抗原或者通过基因工程修饰,与免疫细胞共培养,提高免疫细胞具有识别杀伤肿瘤的能力。
Ø 经过7~14天细胞培养,细胞数增至原有数量的几百到上千倍,免疫杀伤能力增加20~100倍。
Ø 回收免疫细胞,在GMP实验室进行质量检测。
Ø 质检合格的免疫细胞方可给患者回输。
国内多靶点复合抗原负载的细胞毒性T细胞技术(MTCA-CTL)
MTCA-CTL是自体免疫细胞治疗技术的一种,国内的一家企业正在与中国医学科学院肿瘤医院合作进行临床研究,已经取得非常好的临床治疗效果。主要特点是在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时,定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞,使其在细胞产品中的比率达到60%-70%。这两种细胞的共同作用,杀伤肿瘤细胞的效率更高。
另一个更重要的特点是从外周血单个核细胞提取树突状细胞,经过多种肿瘤抗原处理后与免疫细胞共培养(根据患者癌症类型加入相关抗原:一部分是患者血液提取的抗原,另一部分是该癌症特有的广谱抗原),刺激诱导免疫细胞使其高效特异识别及杀伤肿瘤活性增强,培养出可以精确靶向癌细胞的细胞毒性T淋巴细胞,表型以CD8+为主。由于其具有多种抗原特异性,杀伤癌细胞更高效,并且效应细胞可在体内持续存在30天以上。辅助放化疗,可提高疾病控制率15%,还能明显改善放化疗毒副作用,提高患者生存质量。
日本常用的细胞免疫治疗技术
日本细胞免疫治疗技术全球领先,已经被厚生省纳入到癌症标准治疗方案中,作为一种成熟的治疗技术在临床使用,很多医疗机构都可以为癌症患者进行细胞免疫治疗,主要包括以下几种技术:
树突细胞疫苗疗法
a・βT细胞疗法
γ・ΔT细胞疗法
NK细胞疗法
① 树突细胞疫苗疗法
树突细胞在外周组织像“哨兵”一样,处于非成熟状态,但具有极强的抗原内吞和加工处理能力。在它摄取抗原或受到某些因素刺激后,可以分化成熟,然后激发T细胞应答。树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞,当细胞数量达到一定数量后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。
② a・βT细胞疗法
a・βT细胞是细胞毒性T细胞的一种,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。Tc细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。a・βT细胞活化后,是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞,广泛适用于各种早期癌症。
③ γ・ΔT细胞疗法
γ・ΔT细胞是细胞毒性t细胞的另一个类型,是攻击癌细胞的另一个主要力量,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。γ・ΔT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。日本大学医院进行了临床研究,成果作为论文已经发表在国际期刊,是一种值得期待的治疗方法。
④ NK细胞疗法
NK细胞占血液中的淋巴细胞的10~20%,是杀伤能力极强的免疫细胞,NK细胞在身体里巡逻,是最早发现和攻击癌细胞和病毒感染细胞的免疫细胞。NK细胞疗法,是把患者自身的NK细胞取出体外,在高度安全的环境下增加数量、增加活性,再回输到体内。
日本细胞免疫治疗临床数据
这里日本某医院细胞免疫治疗效果的临床数据,来自1999年4月至2009年3月完成1疗程免疫细胞治疗(6次)以上的患者共5,460名,其中肺癌、胃癌、大肠癌,肝癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和核辐射患者共1 198例。这1198名患者只接受免疫细胞治疗,其他患者同时接受化学疗法等其他治疗法相结合的方式。两组结果如下:
免疫细胞治疗组:病情控制率53.4 %、无进展生存率21.7 %、成功率5.9 %
免疫治疗联合其他治疗组:病情控制率57.4 %、无进展生存率27.4 %、成功率17.0 %
目前,全球肿瘤医生网与国内多靶点复合抗原负载的细胞毒性T细胞技术(MTCA-CTL)及日本的各种细胞免疫治疗技术几个均有合作,可以全程协助有需要癌症患者进行细胞免疫治疗,提高免疫力,延长生存期,提高生活质量。这是一种无副作用的抗癌技术,利用自身的免疫细胞来攻击癌细胞,由于是自体的免疫细胞,没有药物的副作用,比保健品和虫草更靠谱,因为没有证据表明虫草可以杀伤癌细胞,保健品也只是对于提高免疫力起作用,真正能不能杀伤癌细胞,无临床数据可寻。而细胞免疫治疗技术已经问世很多年,全世界有大量的文献数据报道,配合其他治疗技术或者单独使用细胞免疫治疗技术能够延长生存期,提高生存质量。
对于想要顺利完成放化疗全部疗程的患者,可以穿插着进行细胞免疫治疗,提高免疫力,增强放化疗的治疗效果
对于完成放化疗的患者,为了癌症预防复发,提高免疫力,也可以选择细胞免疫治疗进行辅助治疗
进行中国的MTCA-CTL技术治疗流程:
首先,需要提供5ml外周血送至实验室进行免疫系统功能评估,根据患者自身的免疫状态来制定个性化免疫细胞群,主要目的是在杀伤肿瘤的同时,重新构建健康免疫系统,增强抵抗力。
然后,提供50ml的外周血,进行个性化免疫细胞培养、扩增及回输。
日本细胞免疫治疗的话,就要比国内治疗麻烦一点:
首先,需要提供病历资料给日本免疫细胞治疗专家评估,评估合格者要亲自去到日本进行细胞免疫治疗。
然后,日本专家会根据患者所患癌症的种类及病情,选择合适的免疫细胞疗法、回输细胞数量及疗程。
最后,抽取外周血送至实验室进行扩增、培养及回输。
第一个周期的培养需要14天左右,这期间患者可以回国也可以再日本等候,可以自行选择,待完成全部疗程之后即可回国休养。
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