对于激素受体（HR）阳性转移性乳腺癌患者，CDK4 / 6抑制剂的问世已经改变先前的治疗原则，刷新生存期，医学博士Terry L. Evans说。
在过去，HR+乳腺癌患者一直都是接受依西美坦或氟维司群（Faslodex）等抗激素治疗作为单一药物疗法。
氟维司群是最常用的一种单药疗法，但研究表明，向氟维司群添加CDK4 / 6抑制剂可以改善该人群的无进展生存期（PFS）和临床获益率，生存期甚至可以翻倍。
今天，小编给大家盘点一下乳腺癌新药——CDK4/6抑制剂，这类药物的问世为激素受体阳性乳腺癌患者带来了新的治疗选择，改善了治疗现状，甚至为无进展生存乳腺癌带来了一丝希望。
CDK4/6抑制剂的作用机理
细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 ）在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。
CDK4 / 6 抑制剂能调节细胞周期的关键因子并且抑制乳腺癌的增长。通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。
在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
CDK4/6抑制剂主要包括三款药物，分别是帕博西尼（palbociclib，Ibrance，爱博新，辉瑞）、瑞博西尼（ribociclib，Kisqali，诺华）和玻玛西林（abemaciclib，VERZENIO™，礼来）。
01
帕博西尼（palbociclib，Ibrance，爱博新，辉瑞）
2018年8月6日，中国国家药监局CFDA批准了辉瑞公司的帕博西尼在中国的上市，这是中国首款获批上市的CDK4/6抑制剂。
帕博西尼 是于2015年2月美国FDA批准的第一款CDK4/6抑制剂，截至目前，帕博西尼已在全球至少87个国家和地区获批上市，中国是第87个，虽然比美国上市晚了3年，但至少没有缺席！
帕博西尼适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
ALOMA-3试验的数据显示，意向治疗人群的中位随访时间为44.8个月，与氟维司群加安慰剂组相比，帕博西尼与氟维司群联合治疗组中位总生存期延长6.9个月（34.9个月 vs 28.0个月）。
02
瑞博西尼（ribociclib，Kisqali，诺华）
瑞博西尼是美国 FDA 批准的第二款的口服 CDK4 / 6 抑制剂，目前已获全球70多个国家批准。但很可惜，中国大陆还没有批准该药上市，可以通过香港购买。
该药最初于2017年3月和8月获美国和欧盟批准，联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。
2018年7月和12月，瑞博西尼获美国和欧盟批准扩大适应症，联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经前、围绝经期、绝经后女性患者，并且也适用于联合氟维司群作为绝经后女性患者的一线或二线疗法。
瑞博西尼是一个适应症最广泛的一线治疗选择，无论是绝经前、绝经期还是绝经后晚期乳腺癌都可以作为一线选择用药。
在MONALEESA-3中，Kisqali加氟维司群在晚期乳腺癌的一线或二线治疗中无进展生存期（PFS）为20.5个月，而单独氟维司群为12.8个月，延长无进展生存期达8个月。
在MONALEESA-7中，瑞博西尼加芳香化酶抑制剂和戈舍瑞林的中位无进展生存期与单独使用芳香化酶抑制剂和戈舍瑞林相比几乎翻了一倍（27.5个月 vs 13.8个月）
03
玻玛西林（abemaciclib，VERZENIO™，礼来）
第三个CDK 4/6抑制剂玻玛西林于2017年9月，获得FDA首次批准联合氟维司群治疗HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者之前内分泌治疗后疾病进展。同时被批准单药治疗那些先前接受过内分泌治疗和化疗耐药的乳腺癌亚型。
2018年2月，玻玛西林被批准与芳香酶抑制剂（AI）联合用作为一线疗法 ，用于治疗HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。
在MonARCH 3中，对比安慰剂联合芳香化酶抑制剂 ，玻玛西林联合AI治疗初始内分泌治疗耐药的转移性疾病患者中位无进展生存期（PFS）超过28个月（28.2个月vs 14.8个月）。
CDK4/6的批准对于晚期乳腺癌患来说是一个个重要的里程碑，改善了传统内分泌治疗短期耐药的局面，即使是肝、肺等远处转移的患者仍能延长生存期。
目前上市的三种CDK4/6抑制剂几乎涵盖了全部年龄段的晚期乳腺癌患者，无论是绝经前、正处绝经期还是绝经后的女性患者都有不同的药物选择，经过不同的搭配组合给予用药，总有一个能帮到你。
可喜的是，全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂爱博新®IBRANCE®(哌柏西利, 帕博西尼，palbociclib)已于7月31日获得中国国家药品监督管理局批准，正式登陆中国，患者在国内的医院或者指定的药店即可购买到。另外两种药国内暂时还未上市，需要到香港或者美国购买。
温馨提示
随着分子靶向疗法的出现和发展，分子靶向药物能在标准的化疗基础上或者在化疗后进一步的提高疗效，因此越来越受到重视，患者可以根据不同的分类找到对应的靶点和靶向药物，从而实现个体化治疗。这为乳腺癌患者提供了更多新的治疗选择和希望。
