手术往往是患者生命延续的唯一希望。但是,手术难度大,风险高。而药物治疗研究进展缓慢,目前仅有几种化疗药物可用,生存获益有限。
死亡风险减低92%,新疗法突破重围!
最近,根据2019年胃肠道世界大会上提出的II期TYME-88-Panc研究的结果,口服改良功能障碍性酪氨酸衍生物(代号SM-88)在晚期胰腺癌患者中的中位总生存期为6.4个月,大大提高了晚期胰腺癌的生存期。
根据可获得的影像学数据显示,稳定疾病(SD)或更好的RECIST临床受益率(CBR)为44%,病情稳定无进展患者死亡风险降低92%。此外,临床获益是持久的,因为接受SM-88的大多数患者在> 7个月时病情持续稳定甚至更好。
SM-88有望成为三线治疗选择
SM-88是一种新型的联合疗法,包括四种药物,由酪氨酸衍生物(D,L-α-甲基酪氨酸),mTOR抑制剂(西罗莫司),CYP3a4诱导剂(苯妥英)和氧化应激催化剂(甲氧沙林)组成。
SM-88利用了一种专有的功能失调性酪氨酸衍生物来中断癌细胞的代谢过程,破坏细胞的关键防御,使其易受氧化应激和死亡的影响。该疗法已被证明在多种肿瘤类型(包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌)的治疗中有效,并且具有低的毒性或严重不良事件报告率。
该联合疗法的用药规则是:每天接受460毫克或920毫克的SM-88(两种剂量取其一),每天10毫克甲氧沙林,每日50毫克苯妥英和每天0.5毫克西罗莫司。
目前,FDA没有批准任何胰腺癌的三线治疗药物,也没有NCCN或ASCO指南建议。因此,这些患者迫切需要有效的新的治疗方法,SM-88良好的临床数据给胰腺癌患者带来了新的希望。
胰腺癌治疗现状大揭秘!
为何胰腺癌五年生存率低?
随着人们生活方式和饮食结构的西方化,包括工作压力越来越大以后,胰腺癌的发病率越来越高。且恶性程度高,难发现,易转移,治疗手段有限,因此存活率低。
胰腺的位置比较特殊,早期癌症不易发现。因为肠细胞上静脉、肠细胞上动脉、门静脉、脾静脉、肝动脉以及下腔静脉正好包围着它,使得早期的常规体检不容易发现胰腺病变。
另外,胰腺癌细胞容易侵犯到周围的动脉、淋巴和神经,如果侵犯到血管,癌细胞就比较容易转移。一旦发生转移,无进展生存率就会较低。
手术是根治胰腺癌的唯一手段,但是多数患者发现时已经晚期,失去手术机会。另外,针对胰腺癌敏感的化疗药物和靶向药物较少,有效的治疗方法比较局限,这也是导致胰腺癌患者五年生存率不高的一个原因。
胰腺癌治疗有哪些方法?
在记录片《人间世》复旦大学肿瘤医院胰腺外科虞先濬教授表示,胰腺癌治疗原则很简单,要记住四句话。
虞先濬教授给患者看病
第一句:手术根治是病人获得长期生存的唯一希望,至少目前的医疗水平是这样的。
第二句:近半个世纪的临床实践和发展进步告诉我们,化疗是最有效的辅助治疗手段。
第三句:放疗作为一个局部控制的非常好的方法,在某些特殊病人身上,或者固定的、特定的病人身上,是有非常好的作用的。
第四句:最后,我们也提倡综合治疗,比方说中医中药、其他一些新技术新方法的尝试,围绕着手术来开展的一个系统性治疗是最最重要的。
不能忽视多学科咨询,择优治疗手段!
MDT(多学科咨询)已发展成为中晚期胰腺癌最适宜的诊疗模式。MDT不仅强调多学科团队的协作,而且还强调个性化治疗。如果胰腺癌患者还有高血压、糖尿病或者心脏病等问题,这时就需要多学科团队共同咨询,制定出个性化的治疗方案。
另外,术前的围手术期处理,以及术后的精准医学治疗和辅助治疗都贯穿在胰腺癌治疗当中。所以MDT团队对胰腺癌的诊治非常重要。因此,确诊为胰腺癌后,最好找外科专家、内科专家、病理科专家专家共同咨询,确定最合适的治疗方案。
找病理科专家是为了再次确诊,及确定不同的分型,因为治疗手段可能会不同,并且病理诊断错误的话,后果不堪设想。
胰腺癌药物治疗有哪些选择?
胰腺癌一线治疗
(1)吉西他滨(GEM)为基础的化疗
①近年来,吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌,效果显著优于 5-FU,成为晚期胰腺癌的标准化疗方案。
②吉西他滨联合治疗可显著延长患者中位总生存期。一般状况较好的晚期胰腺癌患者,建议一线首选吉西他滨联合白蛋白紫杉醇或者吉西他滨联合替吉奥。
(2)以5-FU为基础的化疗
1996年以前,氟尿嘧啶类是治疗晚期胰腺癌的一线用药。FOLFIRINOX(5-FU+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂)显著改善生存期,但毒性较大,推荐FOLFIRINOX方案用于治疗体能状态好的局部进展期或晚期胰腺癌患者。
(3)替吉奥
2013年,替吉奥在晚期胰腺癌一线治疗疗效结果证实,单药替吉奥疗效并不劣于单药GEM,且耐受性良好。替吉奥可作为晚期胰腺癌患者的标准治疗药物之一。
(4)分子靶向治疗
厄洛替尼联合吉西他滨与单药吉西他滨的对比研究结果,虽然联合治疗有统计学显著生存获益,但获益时间非常有限。
胰腺癌二线治疗
一线化疗后出现进展的胰腺癌可依据已使用过的药物、患者合并症和不良反应等选择非重叠药物作为二线化疗。
一线化疗使用过吉西他滨,二线治疗可选择5FU+亚叶酸钙+脂质体伊立替康、FOLFIRI、FOLFIRINOX、FOLFOX、CapOX、卡培他滨单药和Pemborolizumab(仅限于微卫星不稳定患者,即MSI-H)。
一、二线化疗方案失败后的胰腺癌患者是否继续化疗尚存在争议,无明确化疗方案,建议参加临床试验。
后续治疗选择:奥拉帕尼挑战胰腺癌
POLO是第一个用于评估PARP抑制剂在胰腺癌患者铂类后维持治疗效果的III期试验,表明:具有种系BRCA1和/或BRCA2突变的胰腺癌患者显示出对PARP抑制剂奥拉帕尼的优异应答结果。
对比安慰剂组,奥拉帕尼维持治疗中位无进展生存期显着改善,分别为7.4个月和3.8个月,奥拉帕尼治疗组是安慰剂组的两倍!
提到BRCA基因,我们第一时间想起的往往是乳腺癌和卵巢癌,但是约9%胰腺癌病人也会携带BRAC1/2胚系突变。关于进行BRCA突变检测对胰腺癌患者的价值,或许这个精准治疗生存奇迹能给我们更好的解释。因此,基因检测不只是肺癌、乳腺癌、肠癌的专利,胰腺癌患者也能从基因检测中获益。
但实践中,不同基因检测机构所使用的检测技术是截然不同的,检出结果的准确性也天差地别。因此,需要选择的基因检测机构。基因检测请咨询
写给患者
胰腺癌作为癌中之王,的确是来势汹汹。但是,目前医学技术进步非常大,这个疾病,我们只要能够早期发现,规范治疗,应该是可控、可治的。患者要树立信心,调整好心态,选择科学的治疗手段,战胜胰腺癌。
https://www.onclive.com/web-exclusives/sm-88-shows-encouraging-survival-trends-in-advanced-pancreatic-cancer?p=1
2018胰腺癌诊疗规范
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