肿瘤浸润淋巴细胞TIL细胞治疗,TIL细胞疗法,TIL细胞免疫治疗,TIL细胞免疫疗法
我是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的乳腺癌患者，并相信我已经被无进展生存了。
--朱迪·珀金斯(Judy Perkins)
朱迪·珀金斯(Judy Perkins)，是一名结构工程师，家住佛罗里达州的圣露西港 ，至今她已经摆脱疾病三年。
就在12个月前，朱迪曾利用5周时间绕着佛罗里达的海岸线划了一大圈，全程1200英里，等于从北京至香港那么远。
令人难以置信的是，身体素质如此强悍的她，竟在两年前被医生宣判死刑。
原来，朱迪曾患有乳腺癌。
1、准备迎接死亡
在2015年底，我即将勉励死亡。我才50岁，是两个十几岁男孩的母亲。
2003，我的左乳房被诊断为原位导管癌。尽管我做了乳房切除术，并切除了我左侧腋下的几乎所有淋巴结，但不幸的是，在2013年癌症还是复发了，并且发现的时候已经转移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝脏。最终，医生告诉我，这是IV期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌，预期寿命可能是2至3年。
最初我没有放弃，我一向是积极乐观的。我开始用紫杉醇治疗，肿瘤缩小了。在那之后，又接受了几轮阿那曲唑和卡培他滨，以及其他化学疗法，但癌症一直在进展。我开始接受即将面临死亡的现实。
我开始做出所有必要的安排，从生存过渡到死亡。我把我的财产签到了我的丈夫身上，整理个人物品，并向家人和朋友们道别 。
虽然我没有期待死亡，但死亡并没有吓到我。我只是不想死的太痛苦。
2、转机
这期间，我的肿瘤科医生对我的肿瘤样本进行全基因组测序。竟发现我的肿瘤细胞具有FGFR1扩增，于是，我幸运的入组了一项针对FGFR1突变的口服抗血管生成酪氨酸抑制剂lucitanib的临床研究 。
在药物治疗10天后，我的肿瘤开始缩小，我的体力恢复到足以让我继续滑雪旅行。我想，也许我会活下去。
但是7个月后，我的癌症开始进展，我再次经历了悲伤的五个阶段：否认，愤怒，讨价还价，抑郁和接受。这就是患有转移性乳腺癌或任何晚期癌症的患者心理历程。通常，大部分癌症患者在治疗后有很长一段时间的稳定期，在此期间我们自欺欺人地认为我们可能是被无进展生存的特殊反应者，只有在疾病进展时才会超乎想象的沮丧绝望。
我再一次准备好迎接死亡。
我知道生命是多么宝贵和岌岌可危，一次又一次扫描将生命变成死亡。无论哪种方式，我都准备好了。
3、和死神的最后一搏，我赢了
我还是没有完全放弃，我一直在乳腺癌社区中活跃。2015年7月，我的身体状态还不错，于是决定参加加利福尼亚州拉霍亚的国家乳腺癌联盟LEAD项目。我的命运又改变了。
项目LEAD(www.breastcancerdeadline2020.org/get-involved/training/project-lead乳腺癌患者可以关注)，这是一个为乳腺癌倡导者提供基于科学的培训计划，由来自全国各地从事创新研究的科学家。会议的主持人之一是美国国家癌症研究所(NCI)外科分会副研究医师Stephanie L. Goff，他是NCI外科分部主任Steven A. Rosenberg博士的同事。
他们正在测试一种全新的过继细胞免疫疗法，这是一种使用肿瘤浸润淋巴细胞来靶向实体瘤患者中的特定肿瘤细胞突变，包括结肠直肠癌，卵巢癌/子宫内膜癌，胶质母细胞瘤，胰腺癌和乳腺癌等的细胞免疫疗法。
在和Rosenberg博士交流后，了解到这种实验性治疗在治疗癌症方面的成功率很低 - 仅约14% - 而且在乳腺癌之前甚至没有尝试过。我没有抱太大希望，只是给自己一些希望，与死神做最后一博!
Rosenberg博士先对我的肿瘤进行了测序，并在乳腺癌细胞里找到了62种不同的突变。此后，研究人员们还在她的肿瘤里寻找肿瘤浸润性免疫细胞。此类免疫细胞有望能识别肿瘤特异的抗原。
在分离出这些免疫细胞后，研究人员立刻开始分析，免疫细胞能否识别我独有突变。分析的结果并不是很乐观。在62种突变里，这些免疫细胞仅能识别其中4种。
但科学家们没有放弃任何一线生机。由于这些细胞的数量太少，作用有限，科学家们决定对它们进行大量扩增，再输回到我体内。在扩增免疫细胞的期间，我接受了免疫检查点抑制剂治疗，将免疫系统的状态调整至 。
当900亿个免疫细胞被输入我体内后，奇迹出现了。
一周过后，我感觉自己的身体起了明显的变化。比如长在胸部的肿瘤，感觉逐渐缩小。又过了一两周，胸腔内的肿瘤完全消失了。
22个月后，我的影像检查显示(黄色箭头)肿瘤消失得无影无踪(图片来源：《Nature Medicine》)
看到旁边的医护人员“一个个都兴奋地蹦达了起来”。我就知道，我赢了。
如今，我体内已经没有任何病灶。并且迄今为止成功接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的每位患者都处于缓解状态，我想我已经治好了。
曾经，死亡教会我放弃我无法掌控的事情，这是一种前所未有的宝贵的经历。它也让我有足够的勇气面对未来的任何困难和挑战!
TILs细胞免疫疗法是何方神圣
看了上面的案例，大家一定想知道朱迪接受的细胞免疫疗法究竟是何方神圣。
其实，这属于过继性T细胞疗法的一种，是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队开创的新方法。
TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指肿瘤浸润的淋巴细胞。在手术切除的肿瘤组织中，大部分是肿瘤细胞，也有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，Rosenberg博士认为它们是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1)，他们的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。但是，科学家通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来，再回输给患者，就能够发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好。
TILs疗法要比一般的细胞免疫疗法不同之处在于，首先要确定患者病例中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞。
这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到患者体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。基于上述操作过程，该新疗法被认为是为患者“量身定制”。
该研究的治疗流程(图片来源：《Nature Medicine》)
TILs疗法的治疗过程：
新鲜肿瘤组织通过手术从患者体内分离。
肿瘤样本被运送到GMP设施，在那里TIL被分离并繁殖，在三周内产生数十亿TIL。
患者开始一周的预处理治疗以准备接受TIL.TIL产品作为一次性疗法施用，
患者在TIL输注后立即接受多达6剂白细胞介素2(IL-2)，来支持患者体内TIL的生长和激活。
如何接受TILs细胞免疫治疗
最后，要告诉大家的好消息是，FDA已经授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益，让我们拭目以待。疾病控制率89%!迎战实体瘤的细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号!
