儿童精准治疗时代全面开启！
2017年7月，美国国家癌症研究所（NCI）及儿童肿瘤学组（COG）启动了一项名为Pediatric MATCH的试验，这是针对儿童及青少年常见癌症的不同靶向治疗药物的第二阶段试验，将纳入至少八种不同的药物，每种研究药物都针对不同的遗传突变，以为儿童肿瘤患者匹配不同的肿瘤靶向疗法。
在Pediatric MATCH试验中，对患者进行基因测序，针对突变选择试验中的一种靶向药物治疗图片来源：D。Williams Parsons，MD，Ph.D。/贝勒医学院
当初预计将在10％的患者中确定与当前靶向治疗相匹配的遗传突变。实际上的效果则远远超出预期，目前对400多例接受筛查患者进行的中期分析显示，匹配率较高，24％的患者符合条件可接受至少一种正在临床试验的药物。这项给儿童肿瘤患者带来希望的研究将在即将到来的2019年芝加哥ASCO年会上公布。
入组条件
截至2018年底，研究入组了422例儿童、青少年和年龄在1至21岁（中位年龄为13岁）的年轻患者，其中包括来自全美近100个儿童肿瘤中心的患者，包括101例脑肿瘤患者（24％），300例（71％）实体瘤，21例患者（5％）患有淋巴瘤或免疫系统的罕见疾病。
检测方法
对390例患者的肿瘤样本进行超过160个基因的DNA和RNA测序，以鉴定与研究中测试的10种靶向疗法之一匹配的基因突变。检测到的可靶向突变涉及多种癌症基因：最常见的是RAS基因突变，发现于16例患者中；BRAF突变或融合，发现于14例患者中；SMARCB1突变或缺失，见于14例患者中；NF1突变，发现于11例患者；少于10例患者中发生了多种突变。
试验药物
此研究中很多前沿药物是首次在儿童中进行检测，包括：大名鼎鼎，在儿童实体肿瘤中无进展生存率高达93%的无进展生存系神药拉罗替尼，larotrectinib-靶向NTRK重磅新数据！针对17种肿瘤的传奇抗癌药LOXO-101公布新数据，这次无进展生存率高达93%！；erdafitinib-靶向FGFR；tazemetostat-靶向EZH2和其他SWI / SNF复合基因；LY3023414-靶向PI3K / MTOR信号通路；selumetinib-靶向MAPK信号通路；ensartinib-靶向ALK或ROS1；vemurafenib-靶向BRAF；olaparib-靶向DNA损伤修复缺陷；palbociclib-靶向细胞周期基因；ulixertinib-靶向MAPK信号通路。
不同治疗组及使用的药物
实验结果
截至2018年底，有357例患者（92％）中完成了检测。在112例患者中鉴定出可靶向的基因突变，包括针对十种药物之一的突变、融合或基因拷贝数改变，其中95例患者（24％）符合条件被分配至可用的十种治疗方法之一的临床研究中。截至2018年底，39例患者（10％）参加了儿科MATCH研究，其他匹配的患者仍有资格接受后续治疗。
在超过40％的脑肿瘤患者检测和超过25％（其他实体肿瘤，淋巴瘤等）的其他癌症患者中检测到可靶向突变，证明了肿瘤筛查对儿童普通和罕见癌症的治疗意义重大。
结语
除肿瘤样本之外，也对血液样本也进行了测序，以确认在每个肿瘤中鉴定的突变是否属于遗传性，并且需要对患者和家族进行另外的遗传学评估。这些结果可以帮助医生告知家庭其癌症风险，是否需要进行额外的基因检测，以及预防癌症的筛查策略。尽管这项研究仅招募对其他治疗没有反应或已经复发的患者，但研究人员希望该试验最终可用于治疗更多儿童肿瘤患者。找到能让患儿最大获益的靶向治疗，我们期待会议公布这项研究的详细结果。
精准医学给儿童肿瘤患者来来的生存奇迹！
1
Briana Ayala11岁时发现她的腹部主动脉周围有一种罕见的肉瘤。
手术没多久，肿瘤又开始增长，并且已经没有其他更好的办法了。
德克萨斯大学西南分校的研究人员表示，larotrectinib在1期临床试验中93％的儿科患者有效。（照片由比尔布兰森/国家癌症研究所提供）
她的主治医生Laetsch博士将她的肿瘤组织切片送到的检测公司进行基因检测，发现Briana的癌症有TRK融合，当时还没有几个人知道这种罕见的突变，幸运的是，医生根据检测报告帮她申请参加了larotrectinib的1期临床试验，并开始每天两次服用该药物。几周之内，她的腹部疼痛和肿胀消失，扫描显示她的肿瘤显着缩小。
将近两年后，Briana又回到了学校，重新拿起她的素描笔和她对纽约市时尚生涯的梦想。
发表在“柳叶刀肿瘤学”上的试验结果前所未有：93％的TRK融合患者对该药物有积极反应。除了一名患者外，所有患者都看到他们的肿瘤消退。
新英格兰医学杂志的论文报道了类似的结果，其中包括儿童和成人的数据。四分之三的患者对larotrectinib有反应，71％的患者的癌症停止进展至少一年。更重要的是，这些研究报告了最小的副作用。
目前，这种药物已经在美国上市，每月起价为11,000美元。“无进展生存系”靶向药Vitrakvi®（larotrectinib）问世！堪称天价！
2
Allison，4岁因头痛恶心，发现罹患脑部和脊柱有多发的肿瘤，手术后病理检测显示她罹患非常罕见难治的肿瘤-间变性星形细胞瘤。Allison术后开始化疗，四个月后开始出现耐药，肿瘤复发。她的父母几乎咨询了全球所有的医院，得到的回复都是没有好的方案。
就在Allison的父母绝望的时候，Allison基因检测结果显示具有BRAF突变，而某些黑色素瘤也具有BRAF突变。
波士顿儿童癌症和血液疾病中心脑肿瘤中心的临床主任Kieran建议让Allison参加dabrafenib的临床试验，该药是一种针对黑色素瘤患者BRAF突变的药物。
于是，Allison便成了全球首例参加dabrafenib的临床试验的儿童脑瘤患者。
治疗两个月后，奇迹出现了，头颅MRI结果显示Allison的肿瘤全部消失了。
四年后，Allison仍然没有肿瘤，享受杂技舞蹈，珠宝和嘻哈！
现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多儿童肿瘤患者将在科学指导和精准医疗指导下，获得更长的生存期甚至达到临床无进展生存。
延伸阅读：
90%以上的婴儿纤维肉瘤存在这种突变，检测到就有救了！！
震撼！抗癌新药Entrectinib数据公布，无进展生存率100%！有望今年上市！
参考资料：
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/pediatric-match-targetable-genetic-changes
