最近，发表在癌症遗传学杂志Oncogene上的一份报告中，研究人员描述了幽门螺杆菌除了与胃炎有关外，还是消化性溃疡和胃癌发生的重要因素。虽然幽门螺旋杆菌会引起胃部疾病是明确的，但幽门螺旋杆菌引起胃癌的确切原因仍然是争论的主题。
1982年，研究人员报告了慢性胃炎与幽门螺杆菌之间的联系。近40年后的今天，来自日本金泽大学和日本医学研究与发展局的研究人员终 于证明了由幽门螺旋杆菌感染引起的炎症导致胃上皮干细胞增殖，导致胃癌的发病机制。
揭开前世情人的神秘面纱
“我们之前的研究发现肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种引起炎症的细胞因子，它通过激活一种叫做NOXO1的蛋白质来促进胃肿瘤的形成，”该研究的主要作者Kanae Echizen博士说。“我们不知道的是NOXO1如何在胃中诱导肿瘤形成。”
NOXO1是NOX1复合物的一种成分，可产生称为活性氧（ROS）的组织损伤分子。ROS分子，或更准确地说，可以引起的氧化应激，可导致胃细 胞DNA的突变，导致肿瘤形成。由幽门螺杆菌感染引起的炎症也产生ROS，增加胃中的氧化应激。
而研究表明，炎症导致NOX1复合蛋白的过量产生，应答来自NF-κB的信号，NF-κB是一种调节基因，表达对抗压力或细菌感染的调节蛋白，是炎症反应的主要参与者。然而，最重要的是，研究发现NOX1/ROS信号导致胃上皮干细胞不受控制地繁殖，导致肿瘤形成。
为了证实这一点，研究人员使用一种药物来抑制NOX1复合物的活性，这种复合物立即阻止了胃癌细胞的生长。更令人兴奋的是，小鼠胃炎 模型中Noxo1的破坏阻止了上皮干细胞的增殖。
最终证实，炎症可以增强NOXO1的表达，从而诱导胃上皮干细胞增殖，导致胃癌的发生，”该研究的资深作者Masanobu Oshima博士解释道。
胃癌是全球第四大常见癌症，死亡率居第二位。如果能够原位破坏NOX1 / ROS信号通路，或许可以预防这种侵袭性疾病的发展 。对于幽门螺旋杆菌引起的胃癌，将会多一种治疗途径。
胃癌今生“天敌”大盘点
我国是胃癌的高发国家，全世界有一半以上的新发胃癌在中国，但我国 早期胃癌患者检出率只有5%-10%左右，大部分病人发现时已属中晚期，因为胃癌早期没有明显症状。
但是，胃癌也不是不治之症，随着靶向治疗和免疫治疗的快速进展，胃 癌患者想要获得长期生存也不再是难题。除了手术、放疗外，药物治疗也取得了巨大的进展，可选择的治疗方式化疗、靶向治疗及免疫治疗。
胃癌化疗
许多化疗药物可用于治疗胃癌，包括：
5-FU（氟尿嘧啶）通常联合甲酰四氢叶酸（亚叶酸）
6-卡培他滨（希罗达®）
卡铂
顺铂
多西他赛（泰索帝®）
表柔比星（Ellence ®）
伊立替康（开普拓®）
奥沙利铂（乐沙定®）
紫杉醇（泰素®）
胃癌化疗药物通常采用药物组合方式给予，包括：
ECF（表柔比星、顺铂和5-FU），可在手术前后给予
多西紫杉醇或紫杉醇加5-FU或卡培他滨，联合放疗作为手术前的治疗
顺铂加5-FU或卡培他滨，联合放疗作为手术前的治疗
紫杉醇和卡铂联合放疗作为术前治疗
胃癌靶向治疗
HER2
大约20%的患者会表达促进癌症生长的HER2蛋白，而靶向Her 2蛋白 的抑制剂，通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长。可以单药治疗，也可以几种抗HER2靶向药联合用药，也可以与化疗药联合。
Trastuzumab（曲妥珠单抗，赫赛汀）
曲妥珠单抗（赫赛汀）是一种人源性单克隆抗体，靶向HER2蛋白。给予 曲妥珠单抗化疗可以帮助晚期HER2阳性胃癌患者比单独给予化疗获得更长寿命。
Ontruzant（曲妥珠单抗-dttb）
2019年1月18日，美国FDA批准三星Bioepis的Ontruzant（曲妥珠单抗- dttb），一种赫赛汀（曲妥珠单抗）的生物仿制药曲妥珠单抗，用于治疗HER2阳性乳腺癌和HER2过度表达的胃癌。
提示：用药前，请先组织检测，确定HER2蛋白的表达情况，可登录400- 626-9916咨询基因检测相关事宜。
VEGFR
随着身体的发育和生长，它使新血管为所有细胞提供血液，该过程称为 血管生成。当新血管为癌细胞提供氧气和营养时，它们有助于癌细胞的生长和扩散。
血管生成抑制剂通过阻止肿瘤制造新血管来帮助阻止或减缓肿瘤的生长 或扩散，导致肿瘤死亡或停止生长，因为它们无法获得所需的氧气和营养。抑制剂通过阻断癌细胞的血管内皮生长因子（VEGF）受体起作用。
ramucirumab（雷莫芦单抗，Cyramza®）
雷莫芦单抗是结合对VEGF受体的单克隆抗体，可以帮助减缓或阻止癌症 的生长和扩散。2014年，该药被批准用于治疗胃癌及胃食管交界癌，但是，目前在中国还没有上市。
胃癌免疫治疗
免疫疗法旨在增强患者免疫系统对抗癌症的天然能力。免疫疗法不是直 接针对人体的癌细胞，而是训练一个人的天然免疫系统识别癌细胞并选择性地靶向并杀死它们。
Pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda）
FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗（包括化疗）的晚期胃癌 患者，用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接（GEJ）腺癌的患者，其肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定。在包括含氟嘧啶和铂的化学疗法，或者HER2 / neu靶向疗法两线或多线治疗后进展。另外，基因检 测结果MSI-H的胃癌患者也适用。
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