PARP为主要的DNA修复酶之一，与其他肿瘤相比，SCLC中PARP1 mRNA表达更高，因此PARP抑制剂也成为SCLC新药研究的重点方向，但仍然处于起步阶段。
德克萨斯州66岁的LeeAnn Devore持续咳嗽和咳血没有缓解的迹象，她询问一位医生是否有患有肺癌的可能。
“医生说症状不对，”Devore说。五个月内的三次X光检查证实她右肺有肺炎，但她对传统治疗没有效果。
后来，在2016年11月，一位医生决定对她的肺组织进行活组织检查，结果发现对小细胞肺癌（SCLC）呈阳性反应。这个4厘米的肿块被肺炎隐藏在X射线中，无法发现。
“我彻底崩溃了，”两年前退休的Devore说。“这个诊断结果让我感到害怕，因为肺癌发展得太快了，我的母亲就死于肺癌。”
SCLC患者的标准一线治疗是化疗，通常有效期仅几个月，然后就会复发或者进展。
但德克萨斯大学安德森癌症中心的Devore's主治医生询问她是否有兴趣参加一项临床试验，通过在化疗方案中添加一种PARP抑制剂veliparib（维利帕尼）来提高她的生存几率。
Veliparib是一种靶向治疗药物，它可以阻断负责修复受损DNA的癌细胞中的PARP蛋白。化疗药物是加速癌细胞DNA断裂，进而癌细胞死亡。如果加入抑制癌细胞修复受损DNA的PARP抑制剂，更能增加这些细胞死亡的可能性。
事实证明，许多SCLC患者癌细胞DNA修复能力异常，使得它们对 PARP抑制剂更加敏感。
Devore对联合治疗反应良好。经过六个周期的化疗加上veliparib后，她停止了化疗，因为癌症显着缩小，病情缓解了将近一年。
后来癌症扩散到她背部的骨骼和脑膜时，Devore已经停止使用PARP抑制剂，但放疗联合化疗又进一步延长了她的寿命。
Devore从SCLC领域的新药研究中受益颇多，小细胞肺癌占肺癌诊断的10％-15％，中位生存率不到一年。但是，Devore获得了更长的生存期。
Veliparib联合替莫唑胺治疗SCLC惊艳数据
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Pietanza等报告，治疗复发小细胞肺癌(SCLC)患者，PARP抑制剂Veliparib（维利帕尼）联合替莫唑胺对比替莫唑胺单药治疗，SLFN11表达与接受联合治疗患者无进展生存期和总生存期改善相关，提示SLFN11表达是小细胞肺癌PARP抑制剂治疗敏感性的可能的生物标志物。
替莫唑胺和PARP抑制剂对SCLC均有治疗活性。在Veliparib（维利帕尼）联合替莫唑胺组对比单药治疗组，SLFN11阳性患者的无进展生存期(5.7个月 vs. 3.6个月)和中位总生存期(12.2个月 vs. 7.5个月)均显著延长。(J Clin Oncol. 2018年6月15日在线版 doi: 10.1200/JCO.2018.77.7672)
SLFN11很可能是SCLC治疗重要的生物标志物，小细胞肺癌患者可以考虑做个基因检测，评估Veliparib（维利帕尼）治疗的可能性，可登录全球肿瘤医生网医学部（）了解治疗详情。
看到这些新药出现的治疗效果真的很令人兴奋。过去30年来，小细胞肺癌患者的总体生存率没有显着提高。现在希望通过这些新方法，我们将看到患者生存的时间和方式都有了实质性的改善。未来会越来越好！
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Christopher G. (Jerry) Azzoli
职 称：内科教授
就职医院：哈佛大学医学院附属麻省总医院
擅长领域：胸部肿瘤；胸腺瘤；间皮瘤；食道癌；肺癌
详细介绍
Dr. Azzoli 博士毕业于约翰霍普金斯大学医学院，临床医学博士(MD)，曾于约翰霍普金斯医院担任住院医师，纪念斯隆凯特琳癌症研究中心研究员。
美国内科学委员会委员
美国内科学委员会内科肿瘤学会委员
现任美国临床肿瘤协会临床操作指导委员会主席
研究兴趣：各期肺癌新药的开发，特别擅长是结合药物治疗结合手术或放疗以提高肺癌患者的无进展生存率；以及发展新的组织和血液检测技术以指导临床治疗。
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赵军 主任医师
北京大学肿瘤医院 胸部肿瘤内科
北京迦南门诊部 胸部肿瘤内科
北京肿瘤医院国际诊疗中心 胸部肿瘤内科
擅 长：胸部多种实体肿瘤、肺癌，经支气管针吸活检纵隔淋巴结，气管镜检查、内科胸腔镜检查及治疗
https://www.curetoday.com/publications/cure/2018/lung-2-2018/targeting-innovation-in-small-cell-lung-cancer
