最近，百时美施贵宝公司（BMS）与FDA讨论后已撤回其补充生物制剂许可证申请（sBLA），关于nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）联合一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤，这些患者肿瘤的突变负荷（TMB）≥10个突变/每兆碱基（mut / Mb）。
2018年6月FDA最初根据III期CheckMate-227试验的数据在接受了该申请，该试验显示，对于免疫治疗组合的高TMB患者，1年无进展生存期（PFS）率为43％，铂类双联化疗的患者为13％。
2018年10月，BMS根据CheckMate-227试验的第1部分数据向FDA提交了探索性总生存期（OS）获益分析，包括IV期或复发性NSCLC中TMB <10 mut / Mb亚组、之前未接受过治疗的患者。
根据更新的数据，FDA将审查期延长了3个月，新决定期改为2019年5月20日。然而，新数据显示肿瘤的TMB水平高或低的患者的生存结果没有差异。
BMS提交的更新的OS数据显示，TMB≥10mut/ Mb患者组合治疗的中位总生存期为23.03个月，化疗组为16.72个月。在TMB <10 mut / Mb的患者中，中位总生存期分别为16.20个月和12.42个月。
“最近，与FDA讨论后，BMS公司认为有必要进一步证明TMB和PD-L1之间的关系，以充分评估Opdivo和Yervoy对一线NSCLC患者总生存期的影响，”BMS在一份新闻稿中表示。
最后的分析需要获得CheckMate-227研究第1a部分的最终数据，在PD-L1阳性肿瘤患者中观察nivolumab加低剂量ipilimumab联合治疗、或nivolumab单药治疗或化疗，预计2019年上半年获得最终数据。由于最终调查结果将无法在本申请的审查期内提供。因此，做出撤回申请的决定。
目前，仍然需要继续PD-L1检测来作为衡量指标，仍然使用50％的cutoff值（临界值）来确定患者是否应该单独使用pembrolizumab，或者是pembrolizumab与化疗联合使用。适用于非小细胞肺腺癌患者和非小细胞肺鳞癌患者。
PD-L1是免疫治疗的首选预测标记物!
程序性死亡配体-1（PD-L1）是最重要的免疫检查点蛋白之一，通过T细胞下调介导肿瘤诱导的抑制。PD-L1表达更可能对免疫疗法起反应。
当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达，那么使用PD-1抑制剂或者PD-L1抑制剂抑制肿瘤的概率就会增加，所以，肿瘤组织中PD-L1的表达情况，就成为预测PD-1/PD-L1抑制剂无进展生存率的一个指标。PD-L1表达越高，那么治疗有效的机会就将大大增加。
对免疫疗法指导性意义：（多数癌症类型如此，不排除特殊癌种）
PD-L1高表达：对免疫疗法更加敏感，免疫药物治疗效果更好；
PD-L1低表达或不表达：对免疫疗法不敏感，免疫药物治疗可能无效。
目前，PD-L1的检测通常需要提供肿瘤组织切片，采用免疫组化法进行检测。而通过肿瘤循环细胞（CTC）检测PD-L1是新问世的一种全新检测方法，无需提供肿瘤组织，抽取4ml外周血即可，进行血液CTC检测，在获得CTC细胞的基础上检测PD-L1的表达情况。
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CTC检测可以预测癌症治疗的效果，体内残存癌细胞的比例，指导下一步治疗选择；可以对健康人进行早癌筛查，确定血液中是否有游离的癌细胞，早期干预；最终要的是对肿瘤患者可以进行PD-L1检测，指导免疫治疗，具体检测流程可登录全球肿瘤医生网医学部（）了解详情！
