在刚刚过去的2018年，癌症治疗获得了巨大的进展。19款新药获批治疗多种形式的癌症，其中包括晚期的白血病、淋巴瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、神经内分泌肿瘤、黑色素瘤和前列腺癌。
最受瞩目的肺癌有哪些靶向药问世呢？
靶点①：NTRK
获批靶向药：larotrectinib（拉罗替尼）
其中，最亮眼的是：在2018年11月，FDA加速批准第一款“不限癌种”的靶向药，创新小分子TRK抑制剂larotrectinib（拉罗替尼，Vitrakvi）获得批准治疗携带无法切除或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤的儿童和成人患者（包括肺癌患者）。
全球的基因检测公司凯瑞思和Foundation Medicine最近也研发了Foundation One CDx用于NTRK融合检测，想了解的患者可以登录全球肿瘤医生网医学部咨询（）。
larotrectinib获批基于一项大型“篮子试验”中，确认的客观缓解率达到75%，而且获得缓解的患者中至少39%的缓解期超过1年。12种不同的癌症患者被纳入“篮子试验”，其中包括很少出现NTRK融合的常见癌症（例如NSCLC），也包括通常携带NTRK融合的罕见癌症（例如婴儿型纤维肉瘤）。
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靶点②：ALK
获批靶向药：lorlatinib（劳拉替尼）
2018年11月2号，美国FDA批准Lorlatinib上市，用于治疗ALK阳性的第一代或第二代药物耐药后的肺癌患者。lorlatinib的临床剂量是100mg/天。
作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效，可大大延长患者的生存期！
基于名为B7461001的试验数据的优势，美国FDA加速批准其上市申请。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心1/2期临床研究。215名ALK阳性转移性NSCLC患者接受了治疗，患者的总缓解率（ORR）达到48%。重要的是，57%的患者已经接受过不只一种ALK TKI的治疗。
在这项试验中，69%的患者有过大脑转移瘤历史，颅内缓解率达到60% 。劳拉替尼上市为ALK阳性转移性NSCLC患者提供裨益。
靶点③——EGFR
获批靶向药：
①afatinib（阿法替尼）
2018年1月12日，美国FDA批准afatinib（阿法替尼，Gilotrif）对肿瘤患者的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗提供更广泛的适应证——治疗携带不常见EGFR突变：L861Q、G719X和/或S768I的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，适用于通过FDA批准的测试检测到的非抗性表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者。
这项针对罕见非耐药性EGFR突变的批准是基于II期LUX-Lung 2试验（LL2）和随机III期试验LUX-Lung 3（LL3）和LUX-Lung 6（LL6）。阿法替尼对这些患者的客观无进展生存率（ORR）为66％。 ，52％持续应答时间≥12个月，33％持续应答时间≥18个月。
2013年，阿法替尼起初被批准用于一线治疗肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC患。
从历史研究上看，对于这些罕见的突变，我们有一些无效的第一代抑制剂，如厄洛替尼（特罗凯）或吉非替尼（易瑞沙），这些治疗效果并不是特别成功。 但是，阿法替尼研究结果更好，而且对于大多数患者确实有活性，对于外显子20插入或T790M突变来说效果不佳。
研究患者人群中，最常见突变是S768I和G719X：5个人中有4个(80%)。其中一名S768I和L858R突变患者反应持续时间为34.5个月。3例G719X和L861Q的患者中有2例应答，1例L861Q和Del 19患者无应答。
最常见的不良事件(AEs)（≥20%）是腹泻、皮疹、肌内炎、口腔炎、甲状旁腺炎、皮肤干燥、食欲减退、恶心、呕吐等。严重AEs是腹泻(6.6%)、呕吐(4.8%)、呼吸困难、疲劳和低钾血症(分别为1.7%)。
②osimertinib（奥希替尼）
2018年4月19日，FDA批准奥希替尼（泰瑞沙，osimertinib）作为EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。
该批准基于III期FLAURA研究，FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究，556名来自亚洲、欧洲和北美洲的EGFR阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者以1:1的比例随机分配至接受奥希替尼（n = 279）或标准治疗（厄洛替尼或吉非替尼; n = 277）。
研究允许稳定中枢神经系统(CNS)转移患者入组，所有患者都存在外显子19缺失或L858R突变。每日口服80mg奥希替尼，标准治疗组每日口服250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼。
与目前标准一线治疗（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奥希替尼降低了54％的疾病进展风险。在双盲研究中，标准疗法的中位无进展生存期（PFS）为10.2个月，而使用奥希替尼的中位PFS为18.9个月。奥希替尼是第三代不可逆性EGFR-TKI，旨在抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，并具有抗中枢神经系统转移的临床活性。
③dacomitinib（达克替尼）
2018年9月28日，美国FDA批准了辉瑞公司（Pfizer）公司研发的Vizimpro（Dacomitinib，达克替尼）作为一线疗法治疗携带EGFR基因外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
本次批准是基于Vizimpro在名为ARCHER 1050的随机多中心国际性开放标签3期临床研究的结果。这是一项III期开放标签随机试验，纳入了452例未经治疗的EGFR阳性NSCLC患者。 如果患者有脑转移，则不允许患者入组。患者按1:1的比例随机分配，分别接受45mg/天的达克替尼治疗或250mg/天的吉非替尼治疗。
达克替尼的中位无进展生存期为16.6个月，而吉非替尼为11个月，达克替尼组相对于吉非替尼组延长了5.6个月。试验结果也显示对于亚裔患者能够获得更多的好处。同时也期待达克替尼在国内尽快上市，给EGFR突变的晚期NSCLC患者带来更多的选择。
Tips
温馨提示
肺癌患者在选择靶向药的过程中，获得精确定基因检测报告尤为重要，这不得不依托于的基因检测机构，全球肿瘤医生网与国内外的的基因检测机构密切合作，可为协助患者选择理想的基因检测服务，可登录医学部（）了解详情！
