美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴安斯泰来（Astellas）于2018年7月联合宣布，美国食品药物监督管理局（FDA）批准靶向抗癌药Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）的一份补充新药申请，扩大其当前的适应症，批准恩杂鲁胺（enzalutamide，Xtandi）用于治疗男性非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
近日，前列腺癌靶向治疗又取得了了重大研究成果：美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发现，前列腺癌患者的耐药性是由一种参与调节激素受体的GREB1基因导致的。
雄激素可促进前列腺癌细胞的生长。已经开发出激素疗法（或叫做“抗雄激素”疗法）来对抗这种活动。这些治疗靶向一种由激素激活的蛋白质分子 - 雄激素受体（AR） - 对晚期前列腺癌有效，但受到一种称为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的耐药性的阻碍。这种抵抗的最常见原因是AR的量和活性的增加。
已有的研究表明，超过50％的CRPC患者存在AR的增多或突变，并且AR的增多与对下一代AR抑制剂的更大抗性相关，如：阿比特龙和恩杂鲁胺。
根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心研究员的说法：”本研究揭示了前列腺癌的AR活性存在差异。值得注意的是，这些差异发生在AR未发生基因突变的情况下，多数存在于CRPC患者中。“
该研究团队团队首先分离出具有低AR活性和高AR活性的前列腺癌细胞。他们发现，在没有AR蛋白表达变化的情况下，那些具有高AR表达的患者对恩杂鲁胺的敏感性较低。
接下来，科学家们确定了AR高表达细胞中存在的三种最活跃基因：GREB1，KLF8和GHRHR。在这三种基因中，研究人员优先对GREB1基因进行了进一步的研究，因为它在具有高AR活性的原发性前列腺肿瘤中的表达水平最高。
专家分析：GREB1通过一种新的机制增加了AR的活性：首先结合AR并通过募集AR共激活因子促进其活性; 并且还提高了AR与DNA结合的效率，这进一步增强了AR活性。重要的是，研究小组发现，将AR表达水平高的GREB1细胞抑制到低表达的状态，可提高恩杂鲁胺治疗的有效性。
该研究结果表明，通过探索破坏GREB1基因的活性，可以开发出更有效的治疗方法。
纪念斯隆凯特琳癌症中心的资深研究员Charles Sawyers总结说，“总的来说，我们的研究结果表明GREB1随着AR活性的增加，促使前列腺癌的进展并导致抗雄性激素的抗性。”目前，仍需进一步的研究来支持这项工作的临床意义。
该研究已于2019年1月15日发表在 《eLife》上。我们可以预见：解决前列腺癌靶向治疗耐药的问题指日可待！
延伸阅读
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前列腺癌是男性第二大常见癌症，治疗的局限性大，例如，根治性前列腺切除术对于男性患者性生活有很大的影响；放疗虽然能降低性功能障碍的发生率，但是会引起放射性皮肤炎症、胃肠道反应及泌尿系统副作用；主动监测仅限于低位前列腺癌患者及预期寿命非常短的患者。这些治疗方法虽然帮助患者免于死亡的威胁，但是，往往因为这些治疗，前列腺癌患者的生活质量极度下降，经常遭受副作用的困扰。那么，有没有一种方法能更好的提高前列腺癌患者的生活质量呢？请参阅：inktype="2" style="margin: 0px; padding: 0px; color: rgb(87, 107, 149); text-decoration-line: none; -webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">质子治疗打破现状，还前列腺癌患者正常生活！请参阅：质子治疗才是治疗前列腺癌的 方法！
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参考来源:
世界医瘤公众号
https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/treating.html
