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HER2靶向药物和化学疗法显着改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，但研究人员仍然在不懈努力，寻找更好的治疗方案应对癌症转移及耐药，医学博士Mothaffar F. Rimawi说。
从基因组学上来说，原发性乳腺癌和转移性乳腺癌，突变谱就会有所不同，这就告诉我们乳腺癌的治疗不会是同一种方案。在选择这些治疗策略时，我们需要认识到这一点。
HER2靶向药物帕妥珠单抗（Perjeta）联合曲妥珠单抗（赫赛汀）和化疗或内分泌治疗是转移性乳腺癌的前线选择，但其他佐剂也取得了进展，如ado-trastuzumab emtansine（ T-DM1; Kadcyla）。
根据2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出的KATHERINE试验的积极数据，出现了高风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助护理标准。
开放标签III期试验显示，与曲妥珠单抗相比，T-DM1可使侵袭性疾病复发或死亡的风险降低50％。
辅助T-DM1在侵袭性无病生存（iDFS）与曲妥珠单抗相比也显示出统计学意义和临床意义上的改善。T-DM1的3年iDFS率为88.3％，曲妥珠单抗为77.0％。
转移性HER2阳性乳腺癌的发展非常迅速。在早期阶段，来自临床试验的报告增加显示了抗HER2药物的益处，例如帕妥珠单抗和来那替尼（neratinib，Nerlynx），以及最近来自KATHERINE对T-DM1的研究的结果。T-DM1在早期阶段改善了患者的预后。
KATHERINE试验是该领域的重大突破。它评估了接受新辅助化疗和抗HER2药物治疗的患者; 其中约80％的人单独接受曲妥珠单抗治疗，而20％的患者也服用帕妥珠单抗。
如果患者有残留疾病，他们继续接受曲妥珠单抗治疗而不是T-DM1治疗。该研究表明无病生存率有了很大提高。
重要的是，每个患者需要个性化治疗方法。
就目前而言，帕妥珠单抗是与曲妥珠单抗和化疗或内分泌治疗相结合的前线选择。二线治疗是T-DM1。
根据APHINITY和ExteNET的结果，一些患者在早期使用这些药物。如果想在转移乳腺癌患者使用这些药物，还要足够的时间，现在我们有数据证明疗效会降低。
此外，对抗HER2阳性乳腺癌还有TKI（酪氨酸激酶抑制剂）类药物。目前，有2个正在开发中。
一种是来那替尼，已经被批准作为辅助疗法使用，但尚未在转移性环境中使用。
Tucatinib是另一种有前景的TKI，耐受性很好。希望今年能够看到更多的临床有效数据。目前，Tucatinib将与卡培他滨一起用于三线治疗。研究更加关注的这类药物是否对乳腺癌中枢神经系统（CNS）转移有效。
脑转移是我们面临的最大挑战之一，约有50％乳腺癌患者会在死于脑转移。因此，许多正在进行的研究将CNS转移作为一个关键终点。
第三种方法是免疫反应。免疫肿瘤学方法是一个非常有前景的领域，并且在多种癌症中非常有效。最近，在三阴性乳腺癌中，阿特朱单抗联合化疗取得了重大突破。
当ER与HER2共存时，ER阳性与会导致化疗和HER2靶向治疗的反应率较低。HER2阳性乳腺癌不仅仅是一种疾病，可以有很多亚组进行研究，选择精准治疗。
https://www.onclive.com/web-exclusives/strategies-needed-for-resistance-to-targeted-agents-in-her2-breast-cancer?p=2
