去年，我们曾报道了来自Dana-Farber癌症研究所和麻省理工学院布洛德研究所研究所以及哈佛的科学家的证实，靶向肿瘤细胞上的特征性“新抗原”的个人癌症治疗疫苗在黑素瘤患者大获成功，时隔一年半，丹娜法伯的新癌症疫苗又取得了重大进展，在缺少免疫细胞浸润的“冷肿瘤”中再下一城。
胶质母细胞瘤被称为免疫性“冷”肿瘤，这是因为脑肿瘤含有很少的免疫细胞，想要这些免疫细胞需要产生针对肿瘤的免疫反应非常困难。
然而，这次， Dana-Farber癌症研究所的科学家表示，他们已经证明，个性化的“新抗原”疫苗可以刺激对胶质母细胞瘤的反应，疫苗产生的免疫T细胞会到达脑肿瘤中，使癌细胞周围产生热的炎症环境，可显著改善胶质母细胞瘤患者的生存期，中位生存期也达到了16.8个月！这是癌症疫苗首次在缺少免疫细胞的“冷肿瘤”中取得成功！研究成果在12月19日发表在国际顶级期刊《自然》上。
“这是第一次证明疫苗可以产生针对肿瘤的免疫细胞，可以从血液流入胶质母细胞瘤中，” 该研究的资深作者David Reardon博士说。Reardon是Dana-Farber神经肿瘤学中心的临床主任。
这种新抗原疫苗方法是Dana-Farber 医学博士Catherine Wu首创的。去年7月她在nature上发表的研究表明：将该疫苗给予6名患有黑素瘤已手术切除病灶并被认为是高度复发风险的患者。在手术后18周开始接种疫苗。在接种后25个月，6名患者中的4名未发现癌症复发的迹象。另外两名癌症已经扩散到肺部的患者中，疫苗接种后复发。之后，他们开始用药物派姆单抗进行治疗，该药物抑制PD-1免疫检查点。根据影像，两名患者均完全解除肿瘤并保持无疾病进展。
新抗原疫苗可攻击癌细胞上的理想靶标！
癌症的一个标志是DNA突变。这些突变中的一些导致癌细胞在其表面上呈递称为新抗原的肽分子。因为这些新抗原不存在于正常细胞的表面，所以它们是免疫系统识别和攻击的理想靶标。含有较多新抗原的癌症往往对免疫疗法反应更敏感。胶质母细胞瘤是一种“冷”肿瘤，因为它具有相对较低的突变负荷，因此新抗原较少。
研究人员通过对肿瘤浸润T细胞TCR进行分析，证实了新抗原疫苗可诱导产生特异性T细胞，新抗原靶向疫苗可有利地改变胶质母细胞瘤的免疫环境，并且这些在外周诱导出的T细胞可以穿过血脑屏障，到达颅内的病灶！
新抗原疫苗的临床试验数据
1 / 1b期试验旨在评估疫苗方法的可行性和安全性。
为了给每个患者制备疫苗，对初始手术期间移除的肿瘤组织进行DNA分析并与来自患者的正常DNA进行比较以鉴定出由肿瘤细胞表达的新抗原。然后在实验室中合成并形成疫苗。当给予患者时，疫苗中的新抗原“训练”免疫系统以检测并攻击胶质母细胞瘤肿瘤细胞。
10名患者参加了疫苗研究。实际参与的8名患者，制备的疫苗含有7至20种新抗原肽。在接种疫苗的8名患者中，只有未接受过地塞米松的两名患者对疫苗治疗产生强烈应答。其他接受过地塞米松治疗的患者都未对疫苗产生响应。
地塞米松经常用于治疗颅内肿瘤引起的脑水肿，同时它还是一种强力的免疫抑制剂。研究人员认为地塞米松使得患者全身的幼稚T细胞和记忆T细胞衰竭，这才让用过地塞米松的患者对癌症疫苗响应不好。并建议胶质瘤患者使用bevacizumab治疗脑水肿。
“已经证明疫苗非常安全，并且可以刺激胶质母细胞瘤的免疫反应，”Reardon说，“下一步下一步是把癌症疫苗和免疫检查点抑制剂联用：“这样可以把免疫反应从分子刹车中释放出来，以便T细胞能够对肿瘤做出更强烈的反应。免疫检查点抑制剂和新抗原疫苗有望具有协同作用，从而产生更强的抗肿瘤免疫反应。”
目前这款疫苗仅处于临床试验阶段，我们期待更多的临床数据公布。
什么是癌症疫苗？
癌症疫苗（英语：cancer vaccine）可以用来治疗或预防癌症，那些用来治疗已存在的癌症又被称作治疗性癌症疫苗。有些研究者声明癌化细胞有规律的产生，并随后被免疫系统消灭。当免疫系统无法压抑这些癌化细胞时，肿瘤便会生成。很多疫苗都来自“自体”，也就是说，它是从患者自身提出来的，所以特异性非常强。
什么是新抗原？
肿瘤细胞的新抗原，是从肿瘤特异性蛋白质编码突变衍生的，通常是基因突变产生的。而那些携带突变少的肿瘤，表面能让免疫细胞识别的新抗原很少，肿瘤里浸润的免疫细胞也很少。即使用免疫检查点抑制剂把免疫系统的束缚解除，免疫细胞也无法有效地识别、杀伤肿瘤细胞。
癌症疫苗研究进展盘点
几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。
预防性疫苗--HPV疫苗
HPV疫苗是最的癌症预防性疫苗。它能够预防人乳头瘤病毒感染。已经证实，某些HPV感染与宫颈癌，阴道癌，外阴癌，阴茎癌，肛门癌，直肠癌和头颈癌有关。
全球唯一已获批的治疗型疫苗--Provenge（sipuleucel-T）
癌症治疗性疫苗，首先获得美国食品和药物管理局批准的是前列腺癌疫苗Provenge（sipuleucel-T），这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。
癌症疫苗的类型
目前正在研究许多不同类型的疫苗来治疗多种癌症。
肿瘤细胞疫苗：这些疫苗是由在手术期间从患者体内取出的实际癌细胞制成。癌细胞在实验室中被编辑，使它们更容易被免疫系统攻击，然后注射回患者体内。患者的免疫系统攻击这些细胞和身体中存在的类似细胞。通常需要根据每个癌症患者特别制作。
抗原疫苗：这些疫苗只使用一种或几种抗原而不是整个肿瘤细胞来增强免疫系统。
抗原疫苗可以特定于某种类型的癌症，但它们不是针对特定患者制造的，如自体肿瘤细胞疫苗。
树突状细胞疫苗：迄今为止，这类疫苗在治疗癌症方面取得了最大的成功。被批准用于治疗晚期前列腺癌的 Sipuleucel-T（Provenge）就属于树突细胞疫苗。
树突细胞（DC）是体内特殊的免疫细胞，有助于免疫系统识别癌细胞。他们将癌细胞分解成较小的片段（包括抗原），然后保留这些抗原，以便其他被称为T细胞的免疫细胞可以识别出他们。然后T细胞开始针对体内含有这些抗原的任何细胞发动攻击。
2018进展
今年，斯坦福大学研究人员领导的两项独立研究显示，实验疫苗可能成为治疗小鼠癌症的有效方法。
该研究涉及数百只基因工程小鼠发展为淋巴瘤，黑色素瘤，结肠癌和乳腺癌的实验。研究人员发现，在其中一项实验中，用疫苗治疗的90只小鼠中，只有三只肿瘤偶尔发生复发。具体研究可点击：
震撼肿瘤界，新型“癌症疫苗”可使小鼠癌症全部消退！已进入临床试验！
古巴肺癌疫苗Vaxira是最近国内热炒的一种疫苗。Vaxira是古巴哈瓦那分子免疫中心研发的一种治疗型非小细胞肺癌（NSCLC）疫苗，该药物在古巴、秘鲁、哥伦比亚、委内瑞拉等国上市，用于晚期NSCLC经一线标准治疗至少稳定疗效后的维持治疗。而古巴研发的另一种肺癌疫苗cimavax已经获得FDA批准，在2017年初在美国进行一二期临床试验，在刚刚过去的世界肺癌大会公布了临床数据，详情可点击：重磅！全球第一款肺癌疫苗美国临床研究数据公布（2018世界肺癌大会）
五十年前，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗的开发挽救了许多生命。我们期待，从现在起20年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了！
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