根据美国癌症协会的估计，在2018年美国有234,000例新确诊的肺癌患者。大约70％的NSCLC患者具有非鳞状细胞类型。
现在，已经转移的先前未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者现在有了新的治疗选择。
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12月6日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了免疫治疗药物atezolizumab（Tecentriq）联合贝伐单抗（Avastin）， 紫杉醇（紫杉醇）和卡铂的标准方案，作为一线疗法治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者的肿瘤不携带EGFR/ALK基因变异。
这一批准是基于名为IMpower150的3期临床试验的结果。超过26个国家的1000多名NSCLC患者参加了这项研究。NSCLC患者接受了四药组合疗法，或者贝伐单抗与化疗构成的组合疗法的治疗。试验结果表明，四药组合疗法，在野生型意向治疗（ITT-WT）患者群中，与BCP疗法相比，将患者死亡风险降低22%。ABCP组患者的中位总生存期（OS）为19.2个月，显著优于BCP组的14.7 个月。
近期，FDA授予Tecentriq优先审评资格，治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这意味着基于Tecentriq的组合疗法有望为更多肺癌患者造福。
关于Tecentriq
Atezolizumab通过靶向癌细胞上的免疫检查点蛋白PD-L1起作用
Tecentriq是罗氏开发的抗PD-L1抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体相结合，这一免疫检查点抑制剂可以重新激活T细胞，促使它们杀伤肿瘤细胞。
免疫检查点阻断剂是晚期恶性肿瘤姑息治疗的重要手段，代表了该领域近年的前沿及核心之一。atezo是一款针对PD-L1的大分子单克隆抗体类药物，与化疗、靶向治疗等手段一样，免疫治疗亦存在耐药而导致治疗失败的问题，因此如何延缓耐药细胞的出现，最大程度延长患者获益时间是当前肿瘤转化医学领域的热点之一。
微血管及淋巴细胞是肿瘤局部微环境的重要组成部分，并与肿瘤细胞存在复杂的信号交互。针对肿瘤局部微环境的调节是晚期肿瘤有效的治疗策略，在传统细胞毒类药物联合血管靶向治疗的基础上联合atezo，是否能进一步提高疗效呢？
IMpower150的中期OS分析结果显示，在紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗联合Atezolizumab可改善初治NSQ-NSCLC患者的OS，将死亡风险降低22%，这为患者的治疗提供了新的选择。
它已经获得FDA批准作为治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线疗法。此次批准将进一步扩大该疗法的适用患者群。
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另一种由pembrolizumab（Keytruda）， 培美曲塞（Alimta）和卡铂组成的免疫- 化疗组合，也被FDA批准用于不携带EGFR/ALK基因变异的转移性非鳞状NSCLC患者一线治疗。
这一批准是基于Keytruda在名为KEYNOTE-407的关键性3期临床试验中的表现。在这项随机双盲，含安慰剂对照的多中心试验中，不考虑肿瘤的PD-L1表达水平，Keytruda与化疗结合，与单纯化疗相比，能够显著提高患者的总生存期（OS），将患者死亡风险降低36%（HR=0.64 [95% CI, 0.49, 0.85]; p=0.0017）。同时，患者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）也得到统计显著改善。
两种组合之间的一个不同点是潜在的副作用。通常，这些化疗方案具有相似的毒性，包括疲劳和血细胞降低。紫杉醇导致脱发和神经病变，培美曲塞不适合有肾脏问题的人。
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近两年，非小细胞肺癌的治疗产生了非常多的变化，特别是靶向药和免疫治疗领域产生了范式转变。因此，对于肺癌患者来说，这是一个充满奇迹的时代！
很多得了晚期肺癌的患者靠吃一代一代的靶向药，长期生存超过五年、十年甚至更长时间的，而免疫治疗的加入，也开启了肺癌治疗的新局面，让肺癌变成慢性病的梦想照进现实。越来越多的证据支持，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。
当然，前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案（这将是大多数患者的选择）及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。
希望越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物，获得更长的生存期。
参考资料：
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/atezolizumab-lung-cancer-first-line
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