近年来,免疫疗法在转移性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出显着的活性,包括可切除和不可切除的晚期肺癌患者。然而,对于早期肺癌免疫治疗研究进展较为缓慢。
过去一年中,早期肺癌免疫治疗进展进步巨大,从PACIFIC对III期肺癌的研开始,试图通过免疫治疗减少复发机会,并提高手术切除肺癌患者的生存率,这是最终目标。
在PACIFIC中,无法切除的NSCLC患者在放化疗后病情稳定时,PD-L1抑制剂durvalumab(德鲁单抗,Imfinzi)维持治疗,中位无进展生存期为17.2个月,而安慰剂组为5.6个月,也就是说无法手术的III期NSCLC患者放化疗后并且稳定,这时候采用德鲁单抗继续保持治疗,比不用药治疗的患者复发时间晚10多个月。
另外,接受放化疗后接受durvalumab治疗的患者24个月的总生存率(OS)为66.3%,而接受安慰剂治疗的患者为55.6%。使用安慰剂时中位OS为28.7个月,而durvalumab组尚未获得最终结果,肯定大于28.7个月。然而,这些研究结果显示,使用durvalumab可明显延长OS。
在可手术切除的早期肺癌患者中也观察到了免疫疗法的临床益处。在一项小型II期研究中,新辅助nivolumab(纳武单抗,Opdivo)在45%的手术完全切除肿瘤的患者中表现出病理反应(NCT02259621),也就是说将近一半的患者采用纳武单抗免疫疗法辅助治疗获益。
研究人员认为,对已建立和新兴的生物标记物(如PD-L1,肿瘤突变负荷(TMB)和基因特征)的研究将有助于确定对治疗反应机率最高的患者。然而,对早期肺癌患者提供免疫治疗仍然存在挑战,目前早期肺癌还没有获批免疫治疗。
约翰霍普金斯大学与纪念斯隆凯特林癌症中心的同事合作进行了一项研究,在手术前给患有I期-III期肺癌的患者提供了PD-1抗体nivolumab,结果发现大约一半的患者肿瘤明显缩小或消退。
这项研究的成功,使得其他国际研究开始着手研究比较手术前化疗联合免疫疗法对比单独化疗的优势。还有一大批研究着眼于手术后自行进行免疫治疗对于延长复发的效果。在世界范围内,至少有5或6个正在进行的III期试验。不久,我们将会看到早期肺癌免疫治疗的数据结果。
回想最近公布的免疫治疗相关令人兴奋的数据,第19届世界肺癌大会上公布的不适合手术的III期肺癌患者。这些数据显示,放化疗6周后给予1年的durvalumab治疗可延长肿瘤进展时间和总生存期。Durvalumab通常也具有良好的耐受性,因此它已成为该患者群体的新护理标准。
对于EGFR突变患者,研究报道了免疫疗法PD-L1抗体atezolizumab(阿特朱单抗,Tecentriq)加上靶向VEGF的抗体bevacizumab(贝伐单抗Avastin),再联合化疗的数据。
该研究纳入了接受厄洛替尼(特罗凯)或阿法替尼(Gilotrif)等药物治疗的患者作为一线治疗。添加atezolizumab似乎对患者更能获益。对于EGFR突变患者而言,这是表明免疫疗法有益第一项大规模研究。其他研究正在进一步探索,免疫疗法对于EGFR突变的益处尚未完全确定,但看起来很有希望。
PD-L1是NSCLC中批准的生物标志物,用于预测对单一药物PD-1或PD-L1抗体的反应效果。研究人员也将TMB视为潜在的预测因素,尽管数据并不完善。目前,临床上常用的用于指导免疫治疗的生物标记物包括PD-L1检测(免疫组化法,需要提供手术或穿刺组织切片)、TMB(肿瘤突变负荷,血液和组织均可)和MSI(微卫星不稳定,血液和组织均可)。具体用药详情请登录全球肿瘤医生网。
免疫疗法将是未来早期肺癌后续治疗的一个重要手段,近50%接受肺癌手术的患者会复发,免疫疗法在延长复发时间上将有很大的作用。这是一个巨大的未满足需求的领域。
传统治疗中,在大多数国家,在手术后进行了全身治疗。在许多免疫疗法试验中,研究人员正在考虑在手术前给予免疫治疗药物,这改变传统治疗该类患者采取的方式。对于想要在手术前考虑免疫治疗的肺癌患者需要提前与内科肿瘤医生及外科肿瘤医生沟通,探讨整体治疗方案。
这时候,患者需要进行一个多学科咨询,包括内科肿瘤医生(化疗、免疫、靶向治疗方案的制定与实施)、外科肿瘤医生(实施手术)、放疗科医生(必要时实施放疗)、营养科医生(饮食调整,增强免疫力)等。
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北京大学肿瘤医院结直肠肿瘤外科 武爱文
主任医师 副教授
擅长胃肠道肿瘤以手术为主的综合治疗(胃癌、贲门癌(食管胃结合部腺癌)、结肠癌、直肠癌等腹部肿瘤的规范手术及综合治疗。
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北京清华长庚医院放射治疗科 黎功
主任医师 教授
擅 长: 自创“二药联,“三药联”治疗晚期肝癌。擅长运用放射治疗技术(适形放疗、调强放疗等)联合靶向+免疫药物治疗肝癌,肺癌,肠癌等。 特别是应用放疗联合Pd-1抗体,仑伐朁尼(7080)联合Pd-1抗体治疗肝细胞癌积累了丰富的临床经验。
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北京大学肿瘤医院 营养科 方玉主任
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