胰腺癌的存活率非常低,在过去40年中,存活率没有显著变化,找到有效的治疗方法对研究人员来说是一项紧迫的挑战。多年来,他莫昔芬一直被用于治疗乳腺癌,因它抑制雌激素刺激乳腺肿瘤生长。近日,有研究表明,他莫昔芬可能会被用于治疗胰腺癌。研究小组证明,他莫昔芬有助于改变小鼠肿瘤生长的物理环境,调节瘢痕组织发育,炎症和免疫反应,研究结果发表在《EMBO报告》中。
胰腺癌像大多数实体瘤一样,被大量结缔组织包围。僵硬的疤痕状组织就像肿瘤周围的脚手架一样,通过阻止化疗药物到达肿瘤来阻碍药物输送,还调节肿瘤的生长和扩散。胰腺肿瘤中结缔组织的形成由胰腺星状细胞(PSC)驱动,通过施加物理力和重塑组织结构进行加固。
研究人员研究小鼠胰腺肿瘤模型时发现了有关胰腺肿瘤周围细胞间的相互作用,还研究了他莫昔芬如何改变胰腺肿瘤周围的物理环境。他莫昔芬有抑制PSC硬化肿瘤周围结缔组织的能力,防止肿瘤周围环境变硬,他莫昔芬调节免疫反应并能抑制癌细胞的侵袭和扩散。而且,胰腺肿瘤内的细胞暴露在极少的氧气中,为此形成了一种保护机制:当氧气水平下降时,细胞释放出称为缺氧诱导因子(HIF)的分子,帮助癌细胞在这些条件下存活。但他莫昔芬可抑制HIF的产生,使癌细胞易受低氧水平的影响,更易死亡。但目前此工作是在细胞培养和小鼠模型上进行的,所以在应用于人类患者之前需要进行更多的研究。
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