研究人员在细胞系和一个患者实例中证实,这种形式的耐药可以通过激素疗法-氟维司群和HER2激酶抑制剂-来那替尼(neratinib)联合治疗来逆转而保证治疗继续有效。“在一名转移性乳腺癌患者的肿瘤活检中发现获得性HER2突变,而加入氟维司群+来那替尼的II期临床试验,结果意外地发现患者部分应答时间持续长达6个月之久。
研究人员对Dana-Farber的Susan F. Smith女性癌症中心的168名患者进行全外显子组测序,这些患者都是ER阳性转移性乳腺癌,对激素治疗发生耐药了。芳香酶抑制剂-他莫昔芬或氟维司群治疗中8名耐药患者在活组织检查中发现了HER2突变。
然后,科学家查询了5名患者在激素治疗之前的肿瘤活检结果,发现5例患者中有4例没有HER2突变,这表明HER2突变是在ER定向治疗后发生的。换句话说,即使接受了激素疗法,获得性HER2突变也能使得一些癌细胞能够存活,使得治疗变得无效。
科学家又进行了一项专门阻断HER2突变的治疗策略,以便使转移性乳腺癌细胞再次对激素治疗敏感。在实验室细胞系中,他们用来那替尼(一种不可逆的HER2抑制剂)和氟维司群治疗癌细胞,结果发现这种组合疗法可有效克服转移性乳腺癌的耐药性。
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